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Uno studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia del mebendazolo sul cancro gastrointestinale o sul cancro di origine sconosciuta. (RepoMeb)

18 gennaio 2020 aggiornato da: Repos Pharma

Uno studio clinico di fase 2a guidato da TDM sulla sicurezza e l'efficacia del mebendazolo in pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato o tumore di origine sconosciuta

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del mebendazolo (ReposMBZ) in pazienti con cancro gastrointestinale avanzato o cancro di origine sconosciuta. A tutti i pazienti verrà somministrato ReposMBZ per 16 settimane di trattamento continuo, dosato individualmente in base alla concentrazione sierica di mebendazolo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mebendazolo è stato ampiamente utilizzato per lungo tempo per le infezioni da elminti intestinali locali a basse dosi ma anche a dosi considerevolmente più elevate per mesi o anni contro le infezioni invasive da echinococco. Recenti ricerche hanno ora chiaramente indicato che il mebendazolo ha un effetto antitumorale. Alla luce di queste osservazioni e dell'esperienza di eccellente tolleranza al mebendazolo, l'attuale protocollo di sperimentazione clinica si basa sulla strategia di riposizionamento per indagare in modo più approfondito se il mebendazolo possa essere sviluppato in un utile farmaco antitumorale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Dept of Oncology, University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Almeno 18 anni di età.
  2. Diagnosi istologicamente confermata di cancro a cellule squamose o adenocarcinoma, incluso il cancro primario del fegato, del tratto gastrointestinale o cancro di origine sconosciuta.
  3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  4. Tempo definito alla progressione del tumore nel trattamento standard/sperimentale precedente al trattamento di prova.
  5. Malattia localmente avanzata o metastatica non suscettibile di trattamento standard, ovvero progressi nella terapia standard o intolleranza osservata/prevista alla terapia standard.
  6. - (rimosso tramite emendamento 1)
  7. Tentativo di trattamento farmacologico considerato ragionevole.

  8. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata durante lo studio;

    1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
    2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile)
    3. Dispositivo intrauterino (IUD)
    4. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    5. Occlusione tubarica bilaterale
    6. Partner vasectomizzato
    7. Astinenza sessuale
  9. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  1. Terapia antitumorale entro 3 settimane prima del giorno della somministrazione del farmaco in studio
  2. Infezione in corso o altra grave malattia recente o in corso che, secondo lo sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per il paziente.
  3. Performance status OMS ≥ 2.
  4. Stato di funzionalità epatica Child-Pugh B o C in caso di carcinoma epatocellulare.

  5. Parametri di laboratorio inadeguati che riflettono la funzione dei principali organi, ad esempio:

    1. neutrofili ≤ 1,3 x 109/l
    2. piastrine ≤ 100 x 109/l
    3. bilirubina > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    4. Alanina aminotransferasi (ALAT) > 5 x ULN
    5. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <50 ml/min (calcolata dalla P-creatinina)
    6. Complesso protrombinico/INR al di fuori del range normale
  6. Attuale partecipazione attiva a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  7. Controindicazioni al prodotto sperimentale, ad es. nota o sospetta ipersensibilità o incapacità alla somministrazione orale di farmaci.
  8. Gravidanza o allattamento.
  9. Mancanza di idoneità alla partecipazione allo studio, ad es. difficoltà previste a seguire le procedure del protocollo, come giudicato dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio a braccio singolo

ReposMBZ capsula da 100 mg per via orale seguita da un campionamento PK di 8 ore per decidere la dose giornaliera iniziale.

Trattamento: capsule Repos MBZ per via orale due volte al giorno per 16 settimane, dose giornaliera 50 mg-4 g, in base al livello sierico di mebendazolo.
Droga: ReposMBZ
Capsule 50mg, 100mg, 200mg
Altri nomi:
  • Mebendazolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (AE) probabilmente o possibilmente correlati a ReposMBZ
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
AE classificati secondo CTCAE 4.03.
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Variazioni dell'albumina plasmatica nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Chimica del sangue (plasma): Albumina (g/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti nella proteina C-reattiva (CRP) nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Chimica del sangue (plasma): CRP (mg/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti di sodio plasmatico, potassio, calcio e glucosio nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Chimica del sangue (plasma): sodio, potassio, calcio, glucosio (mmol/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Variazioni della bilirubina plasmatica nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Chimica del sangue (plasma): Bilirubina (µmol/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Alterazioni plasmatiche di ALAT (alanina aminotransferasi), ASAT (aspartato aminotransferasi), LDH (lattato deidrogenasi), ALP (fosfatasi alcalina) nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Chimica del sangue (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti dell'emoglobina nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Ematologia: Emoglobina (g/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti nel numero di globuli rossi, bianchi e piastrinici nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Ematologia: RBC (conta dei globuli rossi), globuli bianchi con conta differenziale e piastrine (conta assoluta/L)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti nel tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Coagulazione (plasma): APTT (s)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Variazioni nel tempo del complesso protrombinico (PK/INR).
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Coagulazione (plasma): complesso protrombinico (INR)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti della pressione sanguigna nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg) Peso (kg)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Cambiamenti della frequenza cardiaca nel tempo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Frequenza cardiaca supina (battiti al minuto)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Variazioni della temperatura corporea nel tempo.
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Temperatura corporea (gradi Celsius)
Dalla data della prima dose, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ReposMBZ o dall'inizio di un nuovo trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Risposta del tumore: TC/RM valutata secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di ReposMBZ fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).
Migliore risposta radiologica complessiva Tempo alla progressione del tumore (TTP) rispetto al TTP sul trattamento appena precedente questo protocollo.
Dalla data della prima dose di ReposMBZ fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La concentrazione sierica di picco (Cmax) di ReposMBZ dopo la somministrazione di una singola dose.
Lasso di tempo: Pre-dose, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore.
La Cmax verrà utilizzata per decidere la dose iniziale nella fase di trattamento.
Pre-dose, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore.
Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (AUC) per ReposMBZ
Lasso di tempo: Pre-dose, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore.
Analisi della concentrazione sierica dopo somministrazione di una singola dose di ReposMBZ.
Pre-dose, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore.
La concentrazione sierica Cmax di ReposMBZ dopo amministrazione di dose ripetuta.
Lasso di tempo: Pre-dose, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore (solo fino al punto temporale per Cmax dopo dose singola), valutato fino a 16 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
La Cmax verrà utilizzata per regolare la dose fino al raggiungimento del livello target di S-mebendazolo e per mostrare la variazione individuale della concentrazione di S-mebendazolo nel tempo
Pre-dose, 30 minuti, 60 minuti, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore (solo fino al punto temporale per Cmax dopo dose singola), valutato fino a 16 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Concentrazione target di S-mebendazolo dopo somministrazione di dosi ripetute.
Lasso di tempo: Dalla prima dose nella fase di trattamento e valutato fino a 16 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Numero di pazienti che raggiungono la concentrazione target di S-mebendazolo allo stato stazionario.
Dalla prima dose nella fase di trattamento e valutato fino a 16 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Tempo per raggiungere la concentrazione target di S-mebendazolo allo stato stazionario dopo somministrazione di dosi ripetute.
Lasso di tempo: Dalla prima dose nella fase di trattamento e valutato fino a 16 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Tempo dalla prima dose nella fase di trattamento fino al raggiungimento della concentrazione target di S-mebendazolo
Dalla prima dose nella fase di trattamento e valutato fino a 16 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento.
Attivazione immunitaria sistemica.
Lasso di tempo: Dal basale fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento, valutato fino a 24 mesi (fine dello studio).
Variazione dei livelli di citochine nel sangue, valutata dall'array di citochine.
Dal basale fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento, valutato fino a 24 mesi (fine dello studio).
Attivazione delle cellule immunitarie.
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento, valutato fino a 24 mesi (fine dello studio).
Up-regolazione dei marcatori di attivazione rispetto al basale, valutata mediante citometria a flusso.
Dal basale e fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento, valutato fino a 24 mesi (fine dello studio).
Sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di ReposMBZ alla data del decesso, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).
Mesi di sopravvivenza dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data della prima dose di ReposMBZ alla data del decesso, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).
Variazione del carico tumorale e TTP secondo irRECIST
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di ReposMBZ fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).
Migliore su tutte le risposte radiologiche secondo irRECIST 1.1.
Dalla data della prima dose di ReposMBZ fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione tra efficacia di ReposMBZ e proprietà del tessuto tumorale diagnostico (opzionale)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi (fine dello studio).
Cambiamenti genetici e infiltrazione di cellule immunitarie, grado, sottotipo molecolare, espressione genica e proteica e infiltrazione tumorale e sottotipi di macrofagi e linfociti.
Valutato fino a 24 mesi (fine dello studio).
Confronto tra tessuto diagnostico e biopsia tumorale fresca dopo 4 settimane di trattamento alla concentrazione target di S-mebendazolo (facoltativo).
Lasso di tempo: Raccolti fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento, valutati fino a 24 mesi (fine dello studio).
Cambiamenti nelle proprietà analizzate nel tessuto archiviato (linea di base) e nella biopsia fresca.
Raccolti fino a 20 settimane dopo l'inizio della fase di trattamento, valutati fino a 24 mesi (fine dello studio).
Associazione tra S-mebendazolo ed efficacia e sicurezza
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso, a seconda di quale dei due eventi si verifica per primo, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).
Concentrazione media di S-mebendazolo durante la fase di trattamento in relazione rispettivamente alla sicurezza (CTCAE 4.03 tossicità di grado 3 e 4) e all'efficacia (risposta tumorale e TTP).
Dalla data della prima dose fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso, a seconda di quale dei due eventi si verifica per primo, valutata fino a 24 mesi (fine dello studio).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Repos Pharma

Collaboratori

Uppsala University
Uppsala University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

16 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

16 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP-2017-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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