Une étude de phase 1/2a pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et multiples d'IONIS-ENaCRx chez des volontaires sains et des patients atteints de mucoviscidose

Critères d'inclusion (volontaires en bonne santé)

1. Les femelles doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou post-ménopausées.
2. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le sujet ou la partenaire féminine non enceinte du sujet doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace
3. Disposé à s'abstenir de tout exercice / activité intense pendant au moins 72 heures avant les visites d'étude
4. Indice de masse corporelle (IMC) < 35 kg/m2 avec un poids minimum de 45 kg
5. Capacité de diffusion normale dans les poumons (≥ 80 % prévu) lors du dépistage

Critères d'exclusion (volontaires en bonne santé)

1. Anomalies cliniquement significatives (CS) dans les antécédents médicaux, les résultats de laboratoire de dépistage, l'examen physique ou physique qui rendraient un sujet inapte à l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Rapport protéines urinaires/créatinine (P/C) ≥ 0,2 mg/mg
   2. Test positif (y compris trace) pour le sang lors de l'analyse d'urine
   3. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine, phosphatase alcaline (ALP), créatinine sérique, azote uréique sanguin (BUN), glycémie à jeun, potassium > limite supérieure de la normale (LSN)
   4. Numération plaquettaire < LLN
2. Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui ne sera pas terminé avant le jour 1 de l'étude
3. Infection respiratoire dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude
4. Présence ou antécédents de maladie respiratoire chronique CS, y compris tout antécédent actuel (ou dans les 2 ans) d'asthme. Les antécédents de rhinite allergique sont acceptables
5. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 80 % de la valeur prédite lors du dépistage ou un rapport FEV1/FVC de < 0,7
6. Tabagisme d'un produit contenant du tabac ou de la nicotine au cours des 6 derniers mois (l'utilisation d'un timbre à la nicotine est autorisée) ou antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années
7. Toute découverte de CS sur la radiographie thoracique
8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA]> 160/100 mm Hg) lors du dépistage
9. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux
10. Tout antécédent de traitement antérieur avec un oligonucléotide
11. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou de drogues dures dans l'année précédant le dépistage, ou dépistage positif de drogues dans l'urine lors du dépistage
12. Don de sang de 50 à 499 ml dans les 30 jours suivant le dépistage ou > 499 ml dans les 60 jours suivant le dépistage

Critères d'inclusion (participants atteints de fibrose kystique)

1. Les femelles doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou post-ménopausées.
2. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le sujet ou la partenaire féminine non enceinte du sujet doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace
3. Diagnostic confirmé de mucoviscidose par chlorure de siège et/ou génétique par le clinicien référent
4. VEMS >/= 50 % de la valeur prédite
5. Maladie FK stable jugée par l'investigateur
6. Poids > 40 kg

Critères d'exclusion (participants atteints de fibrose kystique)

1. Anomalies cliniquement significatives (CS) dans les antécédents médicaux, les résultats de laboratoire de dépistage, l'examen physique ou physique qui rendraient un sujet inapte à l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Fonction hépatique anormale définie comme > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour la bilirubine, ou 3 fois la LSN pour l'ALT, l'AST ou la phosphatase alcaline
   2. Numération plaquettaire < LLN
2. Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui ne sera pas terminé avant le jour 1 de l'étude
3. Infection respiratoire dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude
4. Colonisation par Burkholderia cepacia ou M. abscessus