评估单次和多次 IONIS-ENaCRx 在健康志愿者和囊性纤维化患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1/2a 期研究

纳入标准（健康志愿者）

1. 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后的。
2. 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者或受试者的未怀孕女性伴侣必须使用高效避孕方法
3. 愿意在研究访问前至少 72 小时避免剧烈运动/活动
4. 体重指数 (BMI) < 35 kg/m2，最小体重为 45 kg
5. 筛选时肺部扩散能力正常（≥ 80% 预测值）

排除标准（健康志愿者）

1. 病史、筛选实验室结果、身体或身体检查中的临床显着 (CS) 异常会使受试者不适合纳入，包括但不限于：

   1. 尿蛋白/肌酐 (P/C) 比率 ≥ 0.2 mg/mg
   2. 尿液分析呈阳性（包括痕量）
   3. 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、血肌酐、血尿素氮（BUN）、空腹血糖、血钾>正常值上限（ULN）
   4. 血小板计数 < LLN
2. 需要全身抗病毒或抗微生物治疗的活动性感染将不会在研究第 1 天之前完成
3. 第 1 天研究后 4 周内出现呼吸道感染
4. CS 慢性呼吸道疾病的存在或既往病史，包括任何当前（或 2 年内）的哮喘病史。 过敏性鼻炎病史是可以接受的
5. 第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 筛选时预测值的 80% 或 FEV1/FVC 比率 < 0.7
6. 在过去 6 个月内吸过烟草或含尼古丁的产品（允许使用尼古丁贴片）或吸烟史≥10 包年
7. 胸片上的任何 CS 发现
8. 筛选时未控制的高血压（血压 [BP] > 160/100 mm Hg）
9. 在筛选后一个月内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗，或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准
10. 以前用寡核苷酸治疗的任何历史
11. 筛查前 6 个月内经常饮酒或筛查前 1 年内经常使用烈性药物，或筛查时尿液药物筛查呈阳性
12. 筛选后 30 天内献血 50 至 499 mL，或筛选后 60 天内献血 > 499 mL

纳入标准（囊性纤维化参与者）

1. 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后的。
2. 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者或受试者的未怀孕女性伴侣必须使用高效避孕方法
3. 转诊临床医生通过座椅氯化物和/或遗传学确认诊断为 CF
4. FEV1 >/= 预测值的 50%
5. 研究者判断为稳定的 CF 疾病
6. 重量 > 40 公斤

排除标准（囊性纤维化参与者）

1. 病史、筛选实验室结果、身体或身体检查中的临床显着 (CS) 异常会使受试者不适合纳入，包括但不限于：

   1. 肝功能异常定义为胆红素正常上限 (ULN) 的 2 倍以上，或 ALT、AST 或碱性磷酸酶正常上限的 3 倍
   2. 血小板计数 < LLN
2. 需要全身抗病毒或抗微生物治疗的活动性感染将不会在研究第 1 天之前完成
3. 第 1 天研究后 4 周内出现呼吸道感染
4. 洋葱伯克霍尔德菌或脓肿分枝杆菌定植