En fase 1/2a-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple doser av IONIS-ENaCRx hos friske frivillige og pasienter med cystisk fibrose

Inkluderingskriterier (friske frivillige)

1. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller post-menopausale.
2. Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen eller forsøkspersonens ikke-gravide kvinnelige partner bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
3. Villig til å avstå fra hard trening/aktivitet i minst 72 timer før studiebesøk
4. Kroppsmasseindeks (BMI) < 35 kg/m2 med en minimumsvekt på 45 kg
5. Normal diffusjonskapasitet i lungen (≥ 80 % predikert) ved screening

Ekskluderingskriterier (friske frivillige)

1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sykehistorien, screening laboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøkelse som vil gjøre et emne uegnet for inkludering, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C)-forhold ≥ 0,2 mg/mg
   2. Positiv test (inkludert spor) for blod ved urinanalyse
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin, blodureanitrogen (BUN), fastende blodsukker, kalium > øvre normalgrense (ULN)
   4. Blodplateantall < LLN
2. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1
3. Luftveisinfeksjon innen 4 uker etter studiedag 1
4. Tilstedeværelse eller tidligere historie med CS kronisk luftveissykdom, inkludert enhver nåværende historie (eller innen 2 år) med astma. Anamnese med allergisk rhinitt er akseptabelt
5. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 80 % av predikert ved screening eller et FEV1/FVC-forhold på < 0,7
6. Røyking av et produkt som inneholder tobakk eller nikotin i løpet av de siste 6 månedene (bruk av nikotinplaster er tillatt) eller en røykehistorie på ≥ 10 pakkeår
7. Eventuelle CS-funn på røntgenbilde av thorax
8. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] > 160/100 mm Hg) ved screening
9. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen én måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst
10. Enhver historie med tidligere behandling med et oligonukleotid
11. Regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening eller harde stoffer innen 1 år før screening, eller positiv urin narkotikascreening ved screening
12. Bloddonasjon på 50 til 499 ml innen 30 dager etter screening eller på > 499 ml innen 60 dager etter screening

Inkluderingskriterier (deltakere med cystisk fibrose)

1. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller post-menopausale.
2. Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen eller forsøkspersonens ikke-gravide kvinnelige partner bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
3. Bekreftet diagnose av CF av seteklorid og/eller genetikk av henvisende kliniker
4. FEV1 >/= 50 % av predikert
5. Stabil CF-sykdom som bedømt av etterforskeren
6. Vekt > 40 kg

Ekskluderingskriterier (deltakere med cystisk fibrose)

1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sykehistorien, screening laboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøkelse som vil gjøre et emne uegnet for inkludering, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Unormal leverfunksjon definert som > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) for bilirubin, eller 3 ganger ULN for ALAT, ASAT eller alkalisk fosfatase
   2. Blodplateantall < LLN
2. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1
3. Luftveisinfeksjon innen 4 uker etter studiedag 1
4. Kolonisering med Burkholderia cepacia eller M. abscessus