Um estudo de fase 1/2a para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de IONIS-ENaCRx em voluntários saudáveis ​​e pacientes com fibrose cística

Critérios de inclusão (voluntários saudáveis)

1. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
2. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz
3. Disposto a abster-se de exercícios/atividades extenuantes por pelo menos 72 horas antes das visitas do estudo
4. Índice de massa corporal (IMC) < 35 kg/m2 com peso mínimo de 45 kg
5. Capacidade de difusão normal no pulmão (≥ 80% do previsto) na triagem

Critérios de exclusão (voluntários saudáveis)

1. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exames físicos ou físicos que tornariam um sujeito inadequado para inclusão, incluindo, entre outros:

   1. Relação proteína/creatinina (P/C) na urina ≥ 0,2 mg/mg
   2. Teste positivo (incluindo vestígios) para sangue no exame de urina
   3. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, fosfatase alcalina (ALP), creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN), glicemia em jejum, potássio > limite superior do normal (LSN)
   4. Contagem de plaquetas < LLN
2. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia 1 do Estudo
3. Infecção respiratória dentro de 4 semanas do Dia de Estudo 1
4. Presença ou história passada de doença respiratória crônica CS, incluindo qualquer história atual (ou dentro de 2 anos) de asma. História de rinite alérgica é aceitável
5. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 80% do previsto na triagem ou relação VEF1/CVF < 0,7
6. Fumar tabaco ou produto que contenha nicotina nos últimos 6 meses (o uso de adesivo de nicotina é permitido) ou história de tabagismo ≥ 10 anos maços
7. Qualquer achado de CS na radiografia de tórax
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] > 160/100 mm Hg) na triagem
9. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de um mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo
10. Qualquer história de tratamento anterior com um oligonucleotídeo
11. Uso regular de álcool dentro de 6 meses antes da triagem ou drogas pesadas dentro de 1 ano antes da triagem, ou exame de urina positivo na triagem
12. Doação de sangue de 50 a 499 mL até 30 dias após a triagem ou > 499 mL até 60 dias após a triagem

Critérios de Inclusão (Participantes com Fibrose Cística)

1. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
2. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz
3. Diagnóstico confirmado de FC por cloreto de sede e/ou genética por médico de referência
4. VEF1 >/= 50% do previsto
5. Doença de FC estável conforme julgado pelo investigador
6. Peso > 40 kg

Critérios de Exclusão (Participantes com Fibrose Cística)

1. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exames físicos ou físicos que tornariam um sujeito inadequado para inclusão, incluindo, entre outros:

   1. Função hepática anormal definida como > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) para bilirrubina, ou 3 vezes o LSN para ALT, AST ou fosfatase alcalina
   2. Contagem de plaquetas < LLN
2. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia 1 do Estudo
3. Infecção respiratória dentro de 4 semanas do Dia de Estudo 1
4. Colonização com Burkholderia cepacia ou M. abscessus