Studie fáze 1/2a k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek IONIS-ENaCRx u zdravých dobrovolníků a pacientů s cystickou fibrózou

Kritéria začlenění (zdraví dobrovolníci)

1. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo po menopauze.
2. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku, subjekt nebo netěhotná partnerka subjektu musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
3. Ochota zdržet se namáhavého cvičení/aktivity alespoň 72 hodin před studijními návštěvami
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m2 s minimální hmotností 45 kg
5. Normální difuzní kapacita v plicích (≥ 80 % předpokládaných) při screeningu

Kritéria vyloučení (zdraví dobrovolníci)

1. Klinicky významné (CS) abnormality v anamnéze, laboratorní výsledky screeningu, fyzikální nebo fyzikální vyšetření, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, včetně, ale bez omezení na:

   1. Poměr protein/kreatinin v moči (P/C) ≥ 0,2 mg/mg
   2. Pozitivní test (včetně stop) na krev při analýze moči
   3. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), sérový kreatinin, dusík močoviny v krvi (BUN), glykémie nalačno, draslík > horní hranice normálu (ULN)
   4. Počet krevních destiček < LLN
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie
3. Respirační infekce do 4 týdnů od 1. dne studie
4. Přítomnost nebo minulá anamnéza chronického respiračního onemocnění CS, včetně jakékoli současné anamnézy (nebo během 2 let) astmatu. Alergická rýma v anamnéze je přijatelná
5. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládaného při screeningu nebo poměr FEV1/FVC < 0,7
6. kouření tabáku nebo výrobku obsahujícího nikotin během předchozích 6 měsíců (použití nikotinové náplasti je povoleno) nebo historie kouření ≥ 10 let balení
7. Jakýkoli CS nález na rentgenovém snímku hrudníku
8. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] > 160/100 mm Hg) při screeningu
9. Léčba jiným zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do jednoho měsíce od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší
10. Jakákoli předchozí léčba oligonukleotidem v anamnéze
11. Pravidelné požívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo tvrdých drog během 1 roku před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu
12. Darování krve 50 až 499 ml během 30 dnů od screeningu nebo > 499 ml během 60 dnů od screeningu

Kritéria začlenění (účastníci cystické fibrózy)

1. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo po menopauze.
2. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku, subjekt nebo netěhotná partnerka subjektu musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
3. Potvrzená diagnóza CF pomocí chloridu sedacího a/nebo genetiky odesílajícím lékařem
4. FEV1 >/= 50 % předpokládané hodnoty
5. Stabilní onemocnění CF podle posouzení zkoušejícího
6. Hmotnost > 40 kg

Kritéria vyloučení (účastníci cystické fibrózy)

1. Klinicky významné (CS) abnormality v anamnéze, laboratorní výsledky screeningu, fyzikální nebo fyzikální vyšetření, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, včetně, ale bez omezení na:

   1. Abnormální funkce jater definovaná jako > 2násobek horní hranice normálu (ULN) pro bilirubin nebo 3násobek ULN pro ALT, AST nebo alkalickou fosfatázu
   2. Počet krevních destiček < LLN
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie
3. Respirační infekce do 4 týdnů od 1. dne studie
4. Kolonizace Burkholderia cepacia nebo M. abscessus