Badanie fazy 1/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych i wielokrotnych dawek IONIS-ENaCRx u zdrowych ochotników i pacjentów z mukowiscydozą

Kryteria włączenia (zdrowi ochotnicy)

1. Samice nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie.
2. Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni lub abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, podmiot lub jego partnerka niebędąca w ciąży muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
3. Chęć powstrzymania się od forsownych ćwiczeń/aktywności przez co najmniej 72 godziny przed wizytami studyjnymi
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 35 kg/m2 przy minimalnej wadze 45 kg
5. Normalna pojemność dyfuzyjna w płucach (≥ 80% wartości należnej) podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia (zdrowi ochotnicy)

1. Istotne klinicznie (CS) nieprawidłowości w historii choroby, przesiewowych wynikach badań laboratoryjnych, badaniu fizycznym lub fizycznym, które uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do włączenia, w tym między innymi:

   1. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (P/C) ≥ 0,2 mg/mg
   2. Pozytywny wynik testu (w tym śladowy) na obecność krwi w badaniu moczu
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, fosfataza alkaliczna (ALP), kreatynina w surowicy, azot mocznikowy we krwi (BUN), glikemia na czczo, potas > górna granica normy (GGN)
   4. Liczba płytek krwi < DGN
2. Aktywna infekcja wymagająca systemowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego, która nie zostanie zakończona przed 1. dniem badania
3. Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania
4. Obecność lub przebyta przewlekła choroba układu oddechowego z powodu CS, w tym astma w wywiadzie (lub w ciągu ostatnich 2 lat). Historia alergicznego nieżytu nosa jest akceptowalna
5. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 80% wartości należnej podczas badania przesiewowego lub stosunek FEV1/FVC < 0,7
6. Palenie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone jest stosowanie plastrów nikotynowych) lub palenie ≥ 10 paczkolat w wywiadzie
7. Jakiekolwiek znalezisko CS na radiogramie klatki piersiowej
8. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] > 160/100 mm Hg) podczas badania przesiewowego
9. Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
10. Jakakolwiek historia wcześniejszego leczenia oligonukleotydem
11. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub twardych narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
12. Oddanie krwi od 50 do 499 ml w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub > 499 ml w ciągu 60 dni od badania przesiewowego

Kryteria włączenia (uczestnicy z mukowiscydozą)

1. Samice nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie.
2. Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni lub abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, podmiot lub jego partnerka niebędąca w ciąży muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
3. Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy na podstawie chlorku siedzenia i/lub genetyki przez lekarza kierującego
4. FEV1 >/= 50% wartości należnej
5. Stabilna choroba CF w ocenie badacza
6. Waga > 40 kg

Kryteria wykluczenia (uczestnicy mukowiscydozy)

1. Istotne klinicznie (CS) nieprawidłowości w historii choroby, przesiewowych wynikach badań laboratoryjnych, badaniu fizycznym lub fizycznym, które uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do włączenia, w tym między innymi:

   1. Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako > 2-krotność górnej granicy normy (GGN) dla bilirubiny lub 3-krotność GGN dla AlAT, AspAT lub fosfatazy alkalicznej
   2. Liczba płytek krwi < DGN
2. Aktywna infekcja wymagająca systemowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego, która nie zostanie zakończona przed 1. dniem badania
3. Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania
4. Kolonizacja przez Burkholderia cepacia lub M. abscessus