Et fase 1/2a-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af IONIS-ENaCRx hos raske frivillige og patienter med cystisk fibrose

Inklusionskriterier (sunde frivillige)

1. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale.
2. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen eller forsøgspersonens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode
3. Villig til at afholde sig fra anstrengende motion/aktivitet i mindst 72 timer forud for studiebesøg
4. Body mass index (BMI) < 35 kg/m2 med en minimumsvægt på 45 kg
5. Normal diffusionskapacitet i lungen (≥ 80 % forudsagt) ved screening

Eksklusionskriterier (sunde frivillige)

1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorien, screeningslaboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøgelse, der ville gøre et emne uegnet til inklusion, herunder men ikke begrænset til:

   1. Urinprotein/kreatinin (P/C)-forhold ≥ 0,2 mg/mg
   2. Positiv test (inklusive spor) for blod ved urinanalyse
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN), fastende blodsukker, kalium > øvre normalgrænse (ULN)
   4. Blodpladetal < LLN
2. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1
3. Luftvejsinfektion inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1
4. Tilstedeværelse eller tidligere historie med CS kronisk luftvejssygdom, inklusive enhver nuværende historie (eller inden for 2 år) med astma. Anamnese med allergisk rhinitis er acceptabel
5. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80 % af forudsagt ved screening eller et FEV1/FVC-forhold på < 0,7
6. Rygning af et tobaks- eller nikotinholdigt produkt inden for de foregående 6 måneder (brug af et nikotinplaster er tilladt) eller en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår
7. Ethvert CS-fund på røntgenbillede af thorax
8. Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] > 160/100 mm Hg) ved screening
9. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for en måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst
10. Enhver historie med tidligere behandling med et oligonukleotid
11. Regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening eller hårde stoffer inden for 1 år før screening, eller positiv urinstofscreening ved screening
12. Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 30 dage efter screening eller på > 499 ml inden for 60 dage efter screening

Inklusionskriterier (deltagere af cystisk fibrose)

1. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale.
2. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen eller forsøgspersonens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode
3. Bekræftet diagnose af CF ved sædeklorid og/eller genetik af henvisende kliniker
4. FEV1 >/= 50% af forudsagt
5. Stabil CF-sygdom bedømt af investigator
6. Vægt > 40 kg

Eksklusionskriterier (deltagere af cystisk fibrose)

1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorien, screeningslaboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøgelse, der ville gøre et emne uegnet til inklusion, herunder men ikke begrænset til:

   1. Unormal leverfunktion defineret som > 2 gange øvre normalgrænse (ULN) for bilirubin eller 3 gange ULN for ALT, ASAT eller alkalisk fosfatase
   2. Blodpladetal < LLN
2. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1
3. Luftvejsinfektion inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1
4. Kolonisering med Burkholderia cepacia eller M. abscessus