Vaiheen 1/2a tutkimus IONIS-ENaCRx:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Osallistumiskriteerit (terveet vapaaehtoiset)

1. Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja.
2. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai raittiita, tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, potilaan tai tutkittavan ei-raskaana olevan naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
3. Halukas pidättäytymään rasittavasta liikunnasta vähintään 72 tuntia ennen opintokäyntejä
4. Painoindeksi (BMI) < 35 kg/m2 ja vähintään 45 kg
5. Normaali diffuusiokyky keuhkoissa (≥ 80 % ennustettu) seulonnassa

Poissulkemiskriteerit (terveet vapaaehtoiset)

1. Kliinisesti merkittävät (CS) poikkeavuudet sairaushistoriassa, seulontalaboratoriotulokset, fyysinen tai fyysinen tutkimus, jotka tekisivät tutkittavan sopimattoman sisällytettäväksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (P/C) ≥ 0,2 mg/mg
   2. Positiivinen testi (mukaan lukien jälki) verelle virtsaanalyysissä
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP), seerumin kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), paastoveren glukoosi, kalium > normaalin yläraja (ULN)
   4. Verihiutalemäärä < LLN
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada loppuun ennen tutkimuspäivää 1
3. Hengitystietulehdus 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1
4. CS:n krooninen hengitystiesairaus, mukaan lukien nykyinen (tai kahden vuoden sisällä) astma. Allerginen nuha historiassa hyväksytään
5. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 80 % seulonnassa ennustetusta tai FEV1/FVC-suhde < 0,7
6. Tupakan tai nikotiinipitoisen tuotteen tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana (nikotiinilaastarin käyttö sallittu) tai tupakointi vähintään 10 pakkausvuotta
7. Mikä tahansa CS-löydös rintakehän röntgenkuvassa
8. Hallitsematon verenpaine (verenpaine [BP] > 160/100 mm Hg) seulonnassa
9. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
10. Mikä tahansa aikaisempi oligonukleotidihoito
11. Säännöllinen alkoholin käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kovien huumeiden käyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa
12. Verenluovutus 50–499 ml 30 päivän sisällä seulonnasta tai > 499 ml 60 päivän sisällä seulonnasta

Osallistumiskriteerit (kystisen fibroosin osallistujat)

1. Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja.
2. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai raittiita, tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, potilaan tai tutkittavan ei-raskaana olevan naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
3. Kliinikon vahvistama CF-diagnoosi istuinkloridin ja/tai geneettisten syiden perusteella
4. FEV1 >/= 50 % ennustetusta
5. Stabiili CF-sairaus tutkijan arvioiden mukaan
6. Paino > 40 kg

Poissulkemiskriteerit (kystisen fibroosin osallistujat)

1. Kliinisesti merkittävät (CS) poikkeavuudet sairaushistoriassa, seulontalaboratoriotulokset, fyysinen tai fyysinen tutkimus, jotka tekisivät tutkittavan sopimattoman sisällytettäväksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Epänormaali maksan toiminta määritellään yli 2 kertaa normaalin ylärajan (ULN) bilirubiinin osalta tai 3 kertaa ULN:n ALT:n, ASAT:n tai alkalisen fosfataasin osalta
   2. Verihiutalemäärä < LLN
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada loppuun ennen tutkimuspäivää 1
3. Hengitystietulehdus 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1
4. Kolonisaatio Burkholderia cepacian tai M. abscessuksen kanssa