Eine Phase-1/2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von IONIS-ENaCRx bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit zystischer Fibrose

Einschlusskriterien (gesunde Freiwillige)

1. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sein.
2. Männer müssen chirurgisch steril oder abstinent sein oder, wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben, muss die Testperson oder die nicht schwangere Partnerin der Testperson eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
3. Bereit, vor Studienbesuchen mindestens 72 Stunden lang auf anstrengende körperliche Betätigung/Aktivität zu verzichten
4. Body-Mass-Index (BMI) < 35 kg/m2 bei einem Mindestgewicht von 45 kg
5. Normale Diffusionskapazität in der Lunge (≥ 80 % vorhergesagt) beim Screening

Ausschlusskriterien (gesunde Freiwillige)

1. Klinisch signifikante (CS) Anomalien in der Krankengeschichte, Screening-Laborergebnissen, körperlichen oder körperlichen Untersuchung, die ein Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Protein/Kreatinin (P/C)-Verhältnis im Urin ≥ 0,2 mg/mg
   2. Positiver Test (einschließlich Spuren) auf Blut bei der Urinanalyse
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Bilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Serum-Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Nüchtern-Blutzucker, Kalium > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   4. Thrombozytenzahl < LLN
2. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Studientag 1 abgeschlossen wird
3. Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1
4. Vorliegen oder Vorgeschichte einer chronischen CS-Atemwegserkrankung, einschließlich einer aktuellen Vorgeschichte (oder innerhalb von 2 Jahren) von Asthma. Die Anamnese einer allergischen Rhinitis ist akzeptabel
5. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 % des beim Screening vorhergesagten oder ein FEV1/FVC-Verhältnis von < 0,7
6. Rauchen eines tabak- oder nikotinhaltigen Produkts innerhalb der letzten 6 Monate (die Verwendung eines Nikotinpflasters ist erlaubt) oder eine Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren
7. Jeglicher CS-Befund auf dem Thorax-Röntgenbild
8. Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck [BP] > 160/100 mm Hg) beim Screening
9. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb eines Monats nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
10. Jegliche Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit einem Oligonukleotid
11. Regelmäßiger Konsum von Alkohol innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder harte Drogen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positiver Drogentest im Urin beim Screening
12. Blutspende von 50 bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder von > 499 ml innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening

Einschlusskriterien (Teilnehmer mit zystischer Fibrose)

1. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sein.
2. Männer müssen chirurgisch steril oder abstinent sein oder, wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben, muss die Testperson oder die nicht schwangere Partnerin der Testperson eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
3. Bestätigte CF-Diagnose durch Sitzchlorid und/oder Genetik durch überweisenden Arzt
4. FEV1 >/= 50 % des Sollwerts
5. Stabile CF-Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt
6. Gewicht > 40 kg

Ausschlusskriterien (Teilnehmer mit zystischer Fibrose)

1. Klinisch signifikante (CS) Anomalien in der Krankengeschichte, Screening-Laborergebnissen, körperlichen oder körperlichen Untersuchung, die ein Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Abnormale Leberfunktion, definiert als > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Bilirubin oder 3-fache ULN für ALT, AST oder alkalische Phosphatase
   2. Thrombozytenzahl < LLN
2. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Studientag 1 abgeschlossen wird
3. Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1
4. Besiedlung mit Burkholderia cepacia oder M. abscessus