Uno studio di fase 1/2a per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di IONIS-ENaCRx in volontari sani e pazienti con fibrosi cistica

Criteri di inclusione (volontari sani)

1. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili o in post-menopausa.
2. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto o la partner femminile non incinta del soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
3. Disponibilità ad astenersi da esercizi/attività faticose per almeno 72 ore prima delle visite di studio
4. Indice di massa corporea (BMI) < 35 kg/m2 con un peso minimo di 45 kg
5. Normale capacità di diffusione nel polmone (≥ 80% del predetto) allo Screening

Criteri di esclusione (volontari sani)

1. Anomalie clinicamente significative (CS) nell'anamnesi, screening dei risultati di laboratorio, esame fisico o fisico che renderebbero un soggetto inadatto all'inclusione, inclusi ma non limitati a:

   1. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (P/C) ≥ 0,2 mg/mg
   2. Test positivo (inclusa traccia) per il sangue all'analisi delle urine
   3. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, fosfatasi alcalina (ALP), creatinina sierica, azoto ureico nel sangue (BUN), glicemia a digiuno, potassio > limite superiore della norma (ULN)
   4. Conta piastrinica < LLN
2. Infezione attiva che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio
3. Infezione respiratoria entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio
4. Presenza o storia passata di malattia respiratoria cronica da CS, inclusa qualsiasi storia attuale (o entro 2 anni) di asma. L'anamnesi di rinite allergica è accettabile
5. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80% del predetto allo Screening o un rapporto FEV1/FVC < 0,7
6. Fumo di un tabacco o di un prodotto contenente nicotina nei 6 mesi precedenti (è consentito l'uso di un cerotto alla nicotina) o una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti anno
7. Qualsiasi riscontro di CS sulla radiografia del torace
8. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa [BP] > 160/100 mm Hg) allo Screening
9. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro un mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
10. Qualsiasi storia di precedente trattamento con un oligonucleotide
11. Uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening o di droghe pesanti entro 1 anno prima dello screening, o screening tossicologico delle urine positivo allo screening
12. Donazione di sangue da 50 a 499 ml entro 30 giorni dallo screening o > 499 ml entro 60 giorni dallo screening

Criteri di inclusione (partecipanti alla fibrosi cistica)

1. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili o in post-menopausa.
2. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto o la partner femminile non incinta del soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
3. Diagnosi confermata di CF da cloruro di sede e/o genetica da parte del medico di riferimento
4. FEV1 >/= 50% del predetto
5. Malattia CF stabile secondo il giudizio dello sperimentatore
6. Peso > 40 kg

Criteri di esclusione (partecipanti alla fibrosi cistica)

1. Anomalie clinicamente significative (CS) nell'anamnesi, screening dei risultati di laboratorio, esame fisico o fisico che renderebbero un soggetto inadatto all'inclusione, inclusi ma non limitati a:

   1. Funzionalità epatica anomala definita come > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) per la bilirubina o 3 volte l'ULN per ALT, AST o fosfatasi alcalina
   2. Conta piastrinica < LLN
2. Infezione attiva che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio
3. Infezione respiratoria entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio
4. Colonizzazione con Burkholderia cepacia o M. abscessus