Een fase 1/2a-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses IONIS-ENaCRx te beoordelen bij gezonde vrijwilligers en patiënten met cystische fibrose

Inclusiecriteria (gezonde vrijwilligers)

1. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn.
2. Mannen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn of, onthouding of, als ze seksuele betrekkingen aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet de proefpersoon of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de proefpersoon een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
3. Bereid om gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan studiebezoeken af ​​te zien van zware lichamelijke inspanning/activiteit
4. Body mass index (BMI) < 35 kg/m2 met een minimumgewicht van 45 kg
5. Normale diffusiecapaciteit in de long (≥ 80% voorspeld) bij screening

Uitsluitingscriteria (gezonde vrijwilligers)

1. Klinisch significante (CS) afwijkingen in de medische voorgeschiedenis, resultaten van screeningslaboratorium, lichamelijk of lichamelijk onderzoek waardoor een proefpersoon ongeschikt zou worden voor opname, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Urine eiwit/creatinine (P/C) ratio ≥ 0,2 mg/mg
   2. Positieve test (inclusief sporen) voor bloed bij urineonderzoek
   3. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), serumcreatinine, bloedureumstikstof (BUN), nuchtere bloedglucose, kalium > bovengrens van normaal (ULN)
   4. Aantal bloedplaatjes < LLN
2. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist en die niet vóór Studiedag 1 zal zijn voltooid
3. Luchtweginfectie binnen 4 weken na studiedag 1
4. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van CS chronische luchtwegaandoening, inclusief een huidige voorgeschiedenis (of binnen 2 jaar) van astma. Geschiedenis van allergische rhinitis is acceptabel
5. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80% van voorspeld bij screening of een FEV1/FVC-ratio van < 0,7
6. Roken van een tabaks- of nicotinehoudend product in de afgelopen 6 maanden (gebruik van een nicotinepleister is toegestaan) of een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren
7. Elke CS-bevinding op thoraxfoto
8. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] > 160/100 mm Hg) bij screening
9. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of apparaat binnen één maand na screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is
10. Elke geschiedenis van eerdere behandeling met een oligonucleotide
11. Regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of harddrugs binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve urine drugsscreening bij Screening
12. Bloeddonatie van 50 tot 499 ml binnen 30 dagen na screening of > 499 ml binnen 60 dagen na screening

Inclusiecriteria (deelnemers aan cystische fibrose)

1. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn.
2. Mannen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn of, onthouding of, als ze seksuele betrekkingen aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet de proefpersoon of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de proefpersoon een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
3. Bevestigde diagnose van CF door stoelchloride en/of genetica door verwijzende clinicus
4. FEV1 >/= 50% van voorspeld
5. Stabiele CF-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Gewicht > 40 kg

Uitsluitingscriteria (deelnemers aan cystische fibrose)

1. Klinisch significante (CS) afwijkingen in de medische voorgeschiedenis, resultaten van screeningslaboratorium, lichamelijk of lichamelijk onderzoek waardoor een proefpersoon ongeschikt zou worden voor opname, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor bilirubine, of 3 keer ULN voor ALT, AST of alkalische fosfatase
   2. Aantal bloedplaatjes < LLN
2. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist en die niet vóór Studiedag 1 zal zijn voltooid
3. Luchtweginfectie binnen 4 weken na studiedag 1
4. Kolonisatie met Burkholderia cepacia of M. abscessus