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Personnalisation de la dose de Pemetrexed - IMPROVE-II (IMPROVE-II)

9 mai 2022 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Dosage individualisé du pemetrexed chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un mésothéliome en fonction de la fonction rénale pour améliorer la réponse au traitement

Raisonnement:

Le pemetrexed est un antagoniste des folates à cibles multiples, qui est principalement indiqué pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et du mésothéliome. Le dosage d'agents cytotoxiques comme le pemetrexed nécessite d'équilibrer le double risque de sous-thérapie et de toxicité. Administration de pemetrexed aux patients ayant une clairance de la créatinine

  1. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, le dosage à base de BSA peut entraîner une toxicité hématologique
  2. Les patients doivent interrompre le traitement en raison de la détérioration de la fonction rénale et se voient refuser un traitement efficace
  3. Même chez les patients ayant une fonction rénale adéquate (DFG > 45 ml/min), le traitement peut être amélioré par une posologie individualisée basée sur la fonction rénale, entraînant une toxicité moindre. En outre, le dosage basé sur la BSA peut conduire à un traitement inefficace chez les patients dont la fonction rénale est supérieure à la moyenne.

Les enquêteurs visent à résoudre ces problèmes.

Objectif : L'objectif principal global est de développer un schéma posologique individualisé sûr et efficace pour le pemetrexed.

Conception de l'étude : IMPROVE-II est une étude ouverte, à double bras et randomisée visant à comparer la posologie de pemetrexed basée sur la fonction rénale par rapport à la posologie basée sur la BSA une fois l'exposition thérapeutique atteinte.

Population étudiée : IMPROVE-II inclut 94 patients atteints d'un CBNPC ou d'un mésothéliome éligibles au traitement par pemetrexed.

Intervention : les patients seront randomisés selon un ratio de 1:1 dans le bras A (dosage basé sur la BSA selon l'étiquette du médicament) ou dans le bras B (dosage basé sur la fonction rénale). La dose basée sur la fonction rénale sera calculée pour atteindre l'ASC cible. L'évaluation pharmacocinétique après administration sera effectuée après la première dose de pemetrexed dans les deux bras.

Principaux critères d'évaluation de l'étude : la fraction (pourcentage) de patients ayant atteint l'exposition thérapeutique avec une posologie basée sur la BSA par rapport à une posologie basée sur la fonction rénale.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les enquêteurs considèrent que la charge supplémentaire liée à la participation aux études prévues est limitée. Les interventions supplémentaires par rapport aux soins de routine consistent en un prélèvement sanguin supplémentaire. Les évaluations pharmacocinétiques nécessitent la mise en place d'un cathéter intraveineux supplémentaire. Pour garantir un impact minimal de la participation à l'étude sur la vie quotidienne, une stratégie d'échantillonnage limité sera utilisée. Les patients peuvent bénéficier de la participation à IMPROVE I et -II, car ils seront traités avec un médicament potentiellement sûr et efficace qui est dosé individuellement, ce qui empêche l'exposition toxique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud university medical centre
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus University Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥18 ans
  2. Admissible au traitement par chimiothérapie à base de pemetrexed
  3. Clairance de la créatinine > 45 ml/min
  4. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  5. Le sujet est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Conditions qui affectent l'hémostase d'une manière telle que le prélèvement sanguin est compliqué (à évaluer par un médecin)

  2. Contre-indications au traitement par pemetrexed conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) (sauf pour la clairance de la créatinine

    1. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
    2. Grossesse ou allaitement
    3. Vaccin concomitant contre la fièvre jaune
  3. La présence d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes, selon le RCP actuel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A (dosage basé sur la BSA)
Le dosage du pemetrexed est basé sur la BSA selon l'étiquette du médicament
Médicament: Pémétrexed
Le dosage est soit basé sur la BSA ou la fonction rénale
Expérimental: Bras B (dosage basé sur la fonction rénale)
La posologie du pemetrexed est basée sur la fonction rénale, calculée pour atteindre l'ASC cible.
Médicament: Pémétrexed
Le dosage est soit basé sur la BSA ou la fonction rénale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition (ASC)
Délai: 24 heures
mg*h/l
24 heures
La fraction (pourcentage) de patients ayant atteint l'exposition thérapeutique avec une posologie basée sur la BSA par rapport à une posologie basée sur la fonction rénale.
Délai: 3 mois
La fraction (pourcentage) de patients ayant atteint l'exposition thérapeutique définie comme une ASC de 164 mg*h/l ± 25 %, avec une posologie de pemetrexed basée sur la fonction rénale par rapport à une posologie basée sur la BSA.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance intercompartimentale de la population (Q)
Délai: 3 mois
L/h
3 mois
Volume de distribution périphérique de la population (V2)
Délai: 3 mois
L
3 mois
Performance de différents algorithmes de la fonction rénale pour prédire la pharmacocinétique du pemetrexed (diminution de la variabilité)
Délai: 3 mois
Diminution de la variabilité de la clairance (%)
3 mois
L'incidence des toxicités hématologiques limitant la dose (DLT) et des événements indésirables, telle que mesurée avec le CTCAE V4 '
Délai: 3 mois
par liste
3 mois
L'incidence des toxicités non hématologiques limitant la dose (DLT) et des événements indésirables, telle que mesurée avec le CTCAE V4
Délai: 3 mois
par liste
3 mois
L'incidence des réductions de dose liées à la toxicité, des retards de traitement et de l'arrêt du traitement
Délai: 3 mois
par liste
3 mois
Qualité de vie mesurée avec le questionnaire EORTC QLQ-C30/L13
Délai: 3 mois
Échelle 0-100
3 mois
Clairance de la population (Cl)
Délai: 3 mois
L/h
3 mois
Population Volume central de distribution (V1)
Délai: 24 heures
L
24 heures
Performance de différents algorithmes de la fonction rénale pour prédire le pemetrexed
Délai: 3 mois
Changement significatif de la valeur de la fonction objectif (OFV) (
3 mois
Évaluation hématologique pendant l'administration basée sur la fonction rénale chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 45 ml/min par rapport à l'administration basée sur la surface corporelle.
Délai: 5 jours
Formule sanguine complète (pas par litre)
5 jours
Évaluation in silico de la réponse neutropénique
Délai: 1 année
Simulation du risque de réponse neutropénique
1 année
Coûts liés à la neutropénie
Délai: 1 année
Euros
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rob ter Heine, PhD, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPROVE-II

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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