Individualização da Dose de Pemetrexede - IMPROVE-II (IMPROVE-II)

Justificativa:

Pemetrexede é um antagonista de folato multialvo, indicado principalmente para o tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e mesotelioma. A dosagem de agentes citotóxicos como o pemetrexed requer o equilíbrio do duplo risco de subterapia e toxicidade. Administração de pemetrexed a pacientes com depuração de creatinina

1. Em pacientes com disfunção renal, a dosagem baseada em BSA pode levar a toxicidade hematológica
2. Os pacientes devem descontinuar o tratamento devido ao declínio da função renal e são suspensos do tratamento eficaz
3. Mesmo em pacientes com função renal adequada (GFR >45 ml/min), o tratamento pode ser melhorado por dosagem individualizada com base na função renal, resultando em menor toxicidade. Além disso, a dosagem baseada em BSA pode levar a uma terapia ineficaz em pacientes com função renal acima da média.

Os investigadores pretendem resolver esses problemas.

Objetivo: O principal objetivo geral é desenvolver um esquema posológico individualizado seguro e eficaz para o pemetrexede.

Desenho do estudo: IMPROVE-II é um estudo aberto, de braço duplo, randomizado para comparar a dosagem baseada na função renal de pemetrexede versus a dosagem baseada em BSA na obtenção da exposição terapêutica.

População do estudo: IMPROVE-II inclui 94 pacientes com NSCLC ou mesotelioma elegíveis para tratamento com pemetrexede.

Intervenção: os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o Braço A (dosagem baseada em BSA de acordo com o rótulo do medicamento) ou para o Braço B (dosagem baseada na função renal). A dose baseada na função renal será calculada para atingir a AUC alvo. A avaliação farmacocinética após a administração será realizada após a primeira dose de pemetrexed em ambos os braços.

Desfechos principais do estudo: A fração (porcentagem) de pacientes com obtenção de exposição terapêutica com dosagem baseada em BSA versus dosagem baseada na função renal.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os investigadores consideram limitado o fardo extra de participar dos estudos planejados. As intervenções extras comparadas aos cuidados de rotina consistem na coleta de sangue extra. As avaliações farmacocinéticas requerem a colocação de um cateter intravenoso adicional. Para garantir um impacto mínimo da participação no estudo na vida diária, será usada uma estratégia de amostragem limitada. Os pacientes podem se beneficiar da participação no IMPROVE I e -II, pois serão tratados com um medicamento potencialmente seguro e eficaz, administrado individualmente, o que evita a exposição tóxica.