Radiothérapie et chimiothérapie avec ipilimumab suivi de nivolumab pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade III non résécable

Critère d'intégration:

• Plus de 18 ans
• Les participants doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit.
• Les participants doivent être disposés et capables de se conformer au programme de visite et de traitement proposé.
• Patients atteints de NSCLC documentés par histologie ou cytologie suite au brossage, au lavage ou à l'aspiration à l'aiguille d'une lésion définie, mais pas uniquement par la cytologie des expectorations.
• Les patients doivent avoir présenté au diagnostic initial une maladie de stade III selon le manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition ;
• Les patients doivent être considérés par l'investigateur traitant comme étant chirurgicalement non résécables. je
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 ou 1
• Les patients doivent commencer le traitement de l'étude 60 jours à compter de la date du diagnostic pathologique.
• Un échantillon de biopsie tumorale comprenant au moins un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou 10 lames non colorées d'un échantillon de tumeur (archive ou récent) pour l'évaluation des biomarqueurs doit être disponible pour être soumis au laboratoire central pour des études corrélatives.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début de la radiothérapie thoracique.
• Les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de don de sperme pendant toute l'étude et pendant 5 demi-vies du médicament à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme).
• Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue. Les enquêteurs doivent conseiller sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces qui ont un taux d'échec de </= 1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception.
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (demi-vie jusqu'à 25 jours) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 5 mois après la fin du traitement.
• Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont exemptées des exigences en matière de contraception. Cependant, elles doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (demi-vie jusqu'à 25 jours) plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 7 mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou à la ligne de base avant l'administration du ou des médicaments à l'étude. Des exceptions peuvent s'appliquer.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints d'un syndrome paranéoplasique auto-immun nécessitant un traitement immunosuppresseur concomitant sont exclus. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début de l'étude. Les corticostéroïdes avec une absorption systémique minimale (stéroïdes inhalés ou topiques) et des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4
• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
• Tout patient nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
• Antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et de certains cancers in situ) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude ET qu'aucun traitement supplémentaire ne soit requis pendant la période d'étude.
• Condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du ou des médicaments à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante non récupérée au moins 14 jours avant le début de la radiothérapie thoracique.
• Test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) à l'aide du test de l'antigène de surface du VHB (HBVsAg) ou test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) à l'aide d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou d'anticorps du VHC indiquant une infection aiguë ou chronique. Les personnes ayant un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles.
• Antécédents médicaux connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents médicaux connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Fonction hématologique inadéquate.
• Fonction hépatique inadéquate.
• Fonction pancréatique inadéquate.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou composants du médicament à l'étude