Sugárzás és kemoterápia ipilimumabbal, majd nivolumabbal a III. stádiumú, nem operálható, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• 18 év felett
• A résztvevőknek alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani a javasolt látogatási és kezelési ütemtervet.
• Olyan NSCLC-ben szenvedő betegek, akik szövettani vagy citológiai vizsgálattal dokumentáltak egy meghatározott lézió fogmosásából, mosásából vagy tűvel történő leszívásából, de nem kizárólag a köpet citológiájából.
• A betegeknek a kezdeti diagnóziskor III. stádiumú betegséget kell mutatniuk az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage Manual, 8. kiadás szerint;
• A betegeket a kezelő vizsgálónak úgy kell tekintenie, hogy sebészetileg nem reszekálhatók. én
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• A betegeknek a patológiás diagnózis felállításától számított 60 napon belül el kell kezdeni a vizsgálati kezelést.
• Legalább formalinban rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokkot vagy 10 festetlen (archív vagy friss) tumormintát tartalmazó tumorbiopsziás mintának rendelkezésre kell állnia a központi laboratóriumba történő benyújtáshoz korrelatív vizsgálatok céljából.
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a mellkasi sugárterápia megkezdése előtt 14 napon belül.
• A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejéig plusz 90 napig (a spermiumforgalom időtartama).
• A nyomozóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi résztvevőkkel a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A vizsgálóknak tanácsot kell adniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatára vonatkozóan, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén </= 1%-os sikertelenségi arányt mutatnak. Az azoospermikus hímek mentesülnek a fogamzásgátló követelmények alól.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a vizsgált gyógyszer(ek)kel végzett kezelés, plusz 5 felezési idő (25 nap felezési idő) plusz 30 nap (ovulációs ciklus időtartama) időtartama alatt. összesen 5 hónapig a kezelés befejezése után.
• Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. Ennek ellenére terhességi tesztet kell végezniük az ebben a részben leírtak szerint.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel való kezelés időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejével (felezési idő legfeljebb 25 nap) plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama), összesen 7 hónapig a kezelés befejezése után

Kizárási kritériumok:

• A korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított összes toxicitást 1. fokozatra (NCI CTCAE Version 4) vagy kiindulási állapotra kell feloldani a vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt. Ez alól kivételek lehetnek.
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Az egyidejű immunszuppresszív kezelést igénylő autoimmun paraneoplasztikus szindrómában szenvedő betegek kizártak. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
• Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek a minimális szisztémás felszívódású kortikoszteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok) és a mellékvese-pótló szteroid dózisok > 10 mg napi prednizon-egyenérték
• Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel
• Intersticiális tüdőbetegség, amely tünetekkel jár, vagy zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
• Minden olyan beteg, akinek kiegészítő oxigénterápiára van szüksége.
• Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákokat és néhány in situ rákot), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el, ÉS nincs szükség további terápiára a vizsgálati időszak alatt.
• Ismert egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarná a biztonságossági eredmények értelmezését
• Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a mellkasi sugárterápia megkezdése előtt legalább 14 nappal nem gyógyult meg.
• Pozitív hepatitis B vírus (HBV) teszt HBV felületi antigén (HBVsAg) teszttel vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) teszt HCV ribonukleinsav (RNS) vagy HCV antitest teszttel, ami akut vagy krónikus fertőzést jelez. Azok a személyek, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
• A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztjének ismert kórtörténete vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert kórtörténete
• Nem megfelelő hematológiai funkció.
• Nem megfelelő májműködés.
• Nem megfelelő hasnyálmirigy működés.
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel szemben