Radiační a chemoterapie s ipilimumabem následovaná nivolumabem u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia III.

Kritéria pro zařazení:

• Starší 18 let
• Účastníci musí podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.
• Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat navrhovaný plán návštěvy a léčby.
• Pacienti s NSCLC dokumentovaným histologicky nebo cytologicky z kartáčování, mytí nebo aspirace jehlou z definované léze, ale nikoli ze samotné cytologie sputa.
• Pacienti musí mít při počáteční diagnóze onemocnění stadia III podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, 8. vydání;
• Pacienti musí být ošetřujícím zkoušejícím považováni za chirurgicky neresekovatelné. já
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti musí zahájit studijní léčbu 60 dnů od data patologické diagnózy.
• Bioptický vzorek nádoru obsahující alespoň blok nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) nebo 10 neobarvených sklíček vzorku nádoru (archivního nebo nedávného) pro hodnocení biomarkerů musí být k dispozici pro předložení do centrální laboratoře pro korelační studie.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením hrudní radiační terapie.
• Mužští účastníci musí být ochotni zdržet se darování spermatu během celé studie a po dobu 5 poločasů hodnoceného léku plus 90 dnů (trvání obratu spermií).
• Vyšetřovatelé radí WOCBP a mužské účastníky, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství. Vyšetřovatelé doporučí používání vysoce účinných metod antikoncepce, které mají míru selhání </= 1 %, pokud jsou používány důsledně a správně. Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku (poločas až 25 dní) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 5 měsíců po ukončení léčby.
• WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci. Stále však musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem (léky) plus 5 poločasů rozpadu studovaného léku (poločas až 25 dní) plus 90 dnů (trvání obratu spermií) celkem 7 měsíců po dokončení léčby

Kritéria vyloučení:

• Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné terapii musí být vyřešeny na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu před podáním studovaného léku (léků). Mohou platit výjimky.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti s autoimunitním paraneoplastickým syndromem vyžadující současnou imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Zapsat se mohou pacienti s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studie. Kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí (inhalační nebo topické steroidy) a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
• Každý pacient vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
• Předchozí malignity (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a některých zhoubných nádorů in situ), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie A během období studie není vyžadována žádná další terapie.
• Známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku (léků) nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti
• Závažná operace nebo významné traumatické poranění, které se nezotavilo alespoň 14 dní před zahájením hrudní radiační terapie.
• Pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) pomocí testu povrchového antigenu HBV (HBVsAg) nebo pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) s použitím HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo HCV testu na protilátky indikující akutní nebo chronickou infekci. Jedinci s pozitivním testem na HCV protilátky, ale bez detekce HCV RNA, což ukazuje na žádnou aktuální infekci, jsou způsobilí.
• Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Nedostatečná hematologická funkce.
• Nedostatečná funkce jater.
• Nedostatečná funkce slinivky břišní.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva