Radiación y quimioterapia con ipilimumab seguida de nivolumab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable en estadio III

Criterios de inclusión:

• Mayores de 18 años
• Los participantes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con la visita propuesta y el programa de tratamiento.
• Pacientes con NSCLC documentado por histología o citología por cepillado, lavado o aspiración con aguja de una lesión definida, pero no solo por citología de esputo.
• Los pacientes deben haberse presentado en el momento del diagnóstico inicial con enfermedad en estadio III de acuerdo con el Manual de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición;
• El investigador tratante debe considerar que los pacientes son quirúrgicamente irresecables. I
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Los pacientes deben iniciar el tratamiento del estudio 60 días después de la fecha del diagnóstico patológico.
• La muestra de biopsia del tumor que incluye al menos un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o 10 portaobjetos sin teñir de la muestra del tumor (de archivo o reciente) para la evaluación de biomarcadores debe estar disponible para su envío al laboratorio central para estudios correlativos.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la radioterapia torácica.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante 5 vidas medias del fármaco del estudio más 90 días (duración del recambio de esperma).
• Los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los participantes masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado. Los investigadores deberán asesorar sobre el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos que tengan una tasa de falla de </= 1% cuando se usan de manera consistente y correcta. Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos.
• La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 vidas medias del fármaco del estudio (vida media de hasta 25 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) por un total de 5 meses después de la finalización del tratamiento.
• Las WOCBP que no son heterosexualmente activas continuamente están exentas de los requisitos de anticoncepción. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 vidas medias del fármaco del estudio (vida media de hasta 25 días) más 90 días (duración de la renovación del esperma) por un total de 7 meses después de la finalización del tratamiento

Criterio de exclusión:

• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa deben haberse resuelto a Grado 1 (NCI CTCAE Versión 4) o al nivel inicial antes de la administración de los fármacos del estudio. Se pueden aplicar excepciones.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se excluyen los pacientes con un síndrome paraneoplásico autoinmune que requiera tratamiento inmunosupresor concurrente. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio. Los corticosteroides con absorción sistémica mínima (esteroides inhalados o tópicos) y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4
• Enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos.
• Cualquier paciente que requiera oxigenoterapia suplementaria.
• Neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y algunos cánceres in situ) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio Y no se requiera terapia adicional durante el período del estudio.
• Condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de los fármacos del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante que no se recupera al menos 14 días antes del inicio de la radioterapia torácica.
• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) usando la prueba del antígeno de superficie del VHB (HBVsAg) o prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) usando el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o la prueba de anticuerpos contra el VHC que indica infección aguda o crónica. Las personas con una prueba positiva de anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN del VHC que indique que no tienen una infección actual son elegibles.
• Historial médico conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o historial médico conocido del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Función hematológica inadecuada.
• Función hepática inadecuada.
• Función pancreática inadecuada.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o componentes del fármaco del estudio