Radioterapia e quimioterapia com ipilimumabe seguido de nivolumabe para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável em estágio III

Critério de inclusão:

• Maiores de 18 anos
• Os participantes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito.
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir a visita proposta e o cronograma de tratamento.
• Pacientes com NSCLC documentados por histologia ou citologia de escovação, lavagem ou aspiração com agulha de uma lesão definida, mas não apenas de citologia de escarro.
• Os pacientes devem ter apresentado no diagnóstico inicial a doença em estágio III, de acordo com o Manual de Estadiamento do Comitê Conjunto de Câncer Americano (AJCC), 8ª edição;
• Os pacientes devem ser considerados pelo investigador responsável pelo tratamento como irressecáveis ​​cirurgicamente. EU
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Os pacientes devem iniciar o tratamento do estudo 60 dias a partir da data do diagnóstico patológico.
• A amostra de biópsia tumoral incluindo pelo menos um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou 10 lâminas não coradas de amostra tumoral (arquivada ou recente) para avaliação de biomarcadores deve estar disponível para envio ao laboratório central para estudos correlativos.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do início da radioterapia torácica.
• Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 5 meias-vidas da droga do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma).
• Os investigadores devem aconselhar o WOCBP e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com o WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores devem aconselhar sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes que tenham uma taxa de falha de </= 1% quando usados ​​de forma consistente e correta. Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos.
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo (meia-vida de até 25 dias) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento.
• WOCBP que continuamente não são heterossexuais ativos estão isentos dos requisitos de contracepção. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo (meia-vida de até 25 dias) mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 7 meses após a conclusão do tratamento

Critério de exclusão:

• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE Versão 4) ou linha de base antes da administração do(s) medicamento(s) do estudo. Exceções podem ser aplicadas.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com síndrome paraneoplásica autoimune que requerem tratamento imunossupressor concomitante são excluídos. Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do estudo. Corticosteróides com absorção sistêmica mínima (esteróides inalatórios ou tópicos) e doses de esteróides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes a prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
• Qualquer paciente que necessite de oxigenoterapia suplementar.
• Malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e alguns cânceres in situ), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo.
• Condição médica conhecida que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do(s) medicamento(s) do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa que não é recuperada pelo menos 14 dias antes do início da radioterapia torácica.
• Teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) usando o teste do antígeno de superfície do HBV (HBVsAg) ou teste positivo para o vírus da hepatite C (HCV) usando o ácido ribonucléico (RNA) do HCV ou teste de anticorpos do HCV indicando infecção aguda ou crônica. Indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de RNA do HCV indicando que não há infecção atual são elegíveis.
• História médica conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história médica conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Função hematológica inadequada.
• Função hepática inadequada.
• Função pancreática inadequada.
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo