Лучевая и химиотерапия ипилимумабом с последующим приемом ниволумаба у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ)

Критерии включения:

• старше 18 лет
• Участники должны были подписать и датировать письменную форму информированного согласия.
• Участники должны быть готовы и способны соблюдать предложенный график посещения и лечения.
• Пациенты с НМРЛ, подтвержденным гистологически или цитологически при чистке, промывании или аспирации иглой определенного поражения, но не только при цитологии мокроты.
• Пациенты должны быть представлены при первоначальном диагнозе со стадией заболевания III в соответствии с Руководством по определению стадии Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание;
• Пациенты должны быть признаны лечащим исследователем хирургически нерезектабельными. я
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
• Пациенты должны начать прием исследуемого препарата через 60 дней после постановки патологического диагноза.
• Образец биопсии опухоли, включая, по крайней мере, фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) блок опухолевой ткани или 10 неокрашенных предметных стекол образца опухоли (архивных или недавних) для оценки биомаркеров, должен быть доступен для отправки в центральную лабораторию для корреляционных исследований.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала торакальной лучевой терапии.
• Участники мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение всего исследования и в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней (длительность оборота спермы).
• Исследователи должны консультировать WOCBP и участников мужского пола, ведущих половую жизнь с WOCBP, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны рекомендовать использование высокоэффективных методов контрацепции, частота неудач которых составляет </= 1% при постоянном и правильном использовании. Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции.
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (период полувыведения до 25 дней) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) в общей сложности 5 месяцев после завершения лечения.
• WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную активность, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (период полувыведения до 25 дней) плюс 90 дней (продолжительность оборота спермы) в общей сложности 7 месяцев после завершения лечения

Критерий исключения:

• Все виды токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, должны быть устранены до степени 1 (NCI CTCAE Version 4) или до исходного уровня перед введением исследуемого препарата (препаратов). Могут применяться исключения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Пациенты с аутоиммунным паранеопластическим синдромом, требующие одновременной иммуносупрессивной терапии, исключаются. К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней с начала исследования. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией (ингаляционные или местные стероиды) и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4.
• Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
• Любой пациент, нуждающийся в дополнительной кислородной терапии.
• Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и некоторых видов рака in situ), если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до включения в исследование, И дополнительная терапия не требуется в течение периода исследования.
• Известное заболевание, которое, по мнению исследователя, может повысить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата (препаратов), или помешать интерпретации результатов по безопасности.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма, которая не восстановилась по крайней мере за 14 дней до начала торакальной лучевой терапии.
• Положительный тест на вирус гепатита B (HBV) с использованием теста на поверхностный антиген HBV (HBVsAg) или положительный тест на вирус гепатита C (HCV) с использованием рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV или тест на антитела к HCV, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Лица с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
• Известный медицинский анамнез положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный медицинский анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Неадекватная гематологическая функция.
• Неадекватная функция печени.
• Неадекватная функция поджелудочной железы.
• Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата в анамнезе.