Radioterapia e chemioterapia con ipilimumab seguita da nivolumab per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile in stadio III

Criterio di inclusione:

• Oltre 18 anni di età
• I partecipanti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto.
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare la visita proposta e il programma di trattamento.
• Pazienti con NSCLC documentato da istologia o citologia da spazzolamento, lavaggio o aspirazione con ago di una lesione definita, ma non dalla sola citologia dell'espettorato.
• I pazienti devono essersi presentati alla diagnosi iniziale con malattia in stadio III secondo il Manuale di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8a edizione;
• I pazienti devono essere considerati dallo sperimentatore curante non resecabili chirurgicamente. IO
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• I pazienti devono iniziare il trattamento in studio 60 giorni dalla data della diagnosi patologica.
• Il campione di biopsia tumorale che include almeno un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o 10 vetrini non colorati di campione tumorale (archivio o recente) per la valutazione dei biomarcatori deve essere disponibile per l'invio al laboratorio centrale per studi correlati.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della radioterapia toracica.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante l'intero studio e per 5 emivite del farmaco in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma).
• Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci che hanno un tasso di fallimento di </= 1% se usati in modo coerente e corretto. I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi.
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del farmaco in studio (emivita fino a 25 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 5 mesi dopo il completamento del trattamento.
• I WOCBP che sono costantemente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti di contraccezione. Tuttavia, devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in questa sezione.
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del farmaco in studio (emivita fino a 25 giorni) più 90 giorni (durata del turnover degli spermatozoi) per un totale di 7 mesi dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione:

• Tutte le tossicità attribuite alla precedente terapia antitumorale devono essere state risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 4) o al basale prima della somministrazione del/i farmaco/i in studio. Possono essere applicate eccezioni.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono esclusi i pazienti con sindrome paraneoplastica autoimmune che richiedono un trattamento immunosoppressivo concomitante. È consentito l'arruolamento di pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio dello studio. I corticosteroidi con assorbimento sistemico minimo (steroidi per via inalatoria o topica) e dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4
• Malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Qualsiasi paziente che richieda ossigenoterapia supplementare.
• Precedenti tumori maligni (eccetto i tumori della pelle non melanoma e alcuni tumori in situ) a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio E non sia richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
• Condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i farmaco/i in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa che non viene recuperata almeno 14 giorni prima dell'inizio della radioterapia toracica.
• Test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) utilizzando il test dell'antigene di superficie dell'HBV (HBVsAg) o test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) utilizzando l'acido ribonucleico dell'HCV (RNA) o il test degli anticorpi dell'HCV che indica un'infezione acuta o cronica. Sono ammissibili gli individui con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di RNA dell'HCV che indica l'assenza di infezione in corso.
• Storia medica nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia medica nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Funzione ematologica inadeguata.
• Funzionalità epatica inadeguata.
• Funzione pancreatica inadeguata.
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio