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III 期不可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者接受 Ipilimumab 后接受 Nivolumab 的放疗和化疗

III 期不可切除 NSCLC 患者接受 Ipilimumab 后接受 Nivolumab 的放疗和化疗

本研究旨在确定 III 期 NSCLC 患者接受 ipilimumab 联合胸部放疗后每 4 周接受 nivolumab 单药治疗长达 12 个月是否显示出与 12 个月历史 PFS 相比改善的 12 个月无进展生存 (PFS) 率在以类似方式接受同步放化疗的患者中,这一比例为 49%。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Limeberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18岁以上
  • 参与者必须签署并注明日期的书面知情同意书。
  • 参与者必须愿意并能够遵守建议的就诊和治疗时间表。
  • NSCLC 患者通过刷牙、清洗或针吸确定病灶的组织学或细胞学证明,但不能仅通过痰细胞学证明。
  • 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期手册第 8 版,患者在初步诊断时必须患有 III 期疾病;
  • 治疗研究者必须认为患者无法通过手术切除。 我
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
  • 患者必须在病理诊断之日起 60 天后开始研究治疗。
  • 肿瘤活检标本至少包括福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块或 10 张用于生物标志物评估的未染色肿瘤标本(存档的或近期的),必须可用于提交给中心实验室进行相关研究。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始胸部放疗前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  • 男性参与者必须愿意在整个研究期间以及研究药物的 5 个半衰期加上 90 天(精子周转期)期间不捐献精子。
  • 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性参与者提供咨询。 调查人员应建议使用高度有效的避孕方法,如果始终如一地正确使用,失败率为 </= 1%。 无精症男性免于避孕要求。
  • WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期(半衰期长达 25 天)加上 30 天(排卵周期的持续时间)治疗完成后总共 5 个月。
  • 持续不活跃的 WOCBP 不受避孕要求的约束。 但是,他们仍必须按照本节所述进行妊娠试验。
  • 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期(半衰期长达 25 天)加上 90治疗完成后总共 7 个月的天数(精子周转持续时间)

排除标准:

  • 归因于先前抗癌治疗的所有毒性必须在给予研究药物之前解决为 1 级(NCI CTCAE 第 4 版)或基线。 例外情况可能适用。
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 需要同时进行免疫抑制治疗的自身免疫性副肿瘤综合征患者被排除在外。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病(如白斑、牛皮癣或脱发)或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的患者被允许参加
  • 需要在研究开始后 14 天内使用皮质类固醇(> 10 mg 每日泼尼松当量)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下,允许使用全身吸收最少的皮质类固醇(吸入或局部类固醇)和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体进行治疗
  • 有症状的间质性肺病或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理。
  • 任何需要补充氧气治疗的患者。
  • 既往恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌和一些原位癌除外),除非在进入研究前至少 2 年达到完全缓解并且在研究期间不需要额外治疗。
  • 研究者认为会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险或干扰安全性结果解释的已知医疗状况
  • 在胸部放射治疗开始前至少 14 天未恢复的大手术或重大外伤。
  • 使用 HBV 表面抗原 (HBVsAg) 检测乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性或使用 HCV 核糖核酸 (RNA) 或 HCV 抗体检测检测丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性,表明急性或慢性感染。 HCV 抗体检测呈阳性但未检测到表明当前未感染的 HCV RNA 的个体符合条件。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史
  • 血液功能不足。
  • 肝功能不足。
  • 胰腺功能不足。
  • 对任何研究药物或研究药物成分过敏或超敏反应的历史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:放疗和化疗
胸部放疗联合细胞毒性铂类化疗和细胞毒性铂类化疗,包括顺铂和依托泊苷、卡铂和紫杉醇或顺铂和培美曲塞(对于非鳞状组织学患者)和易普利姆玛。
2 Gy,分 30 次,针对疑似疾病的所有部位
基于铂的化疗,包括顺铂和依托泊苷、卡铂和紫杉醇或顺铂和培美曲塞(用于非鳞状组织学患者)。
ipilimumab 1mg/kg 在开始化放疗的同时和在化放疗的第 4 周给药
实验性的:纳武单抗
放疗和化疗完成后 Nivolumab 480 mg(30 分钟静脉输注),最多 12 个周期直至进展。
Nivolumab 480 mg(30 分钟静脉输注)在放疗和化疗完成后至少 7 天但不超过 21 天,每 4 周一次,最多 12 个周期。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
8 周安全观察期结束时的不可接受毒性状态
大体时间:在治疗第 8 周时

不可接受的毒性定义为:

  • 任何 4 级免疫相关不良事件 (irAE)
  • 任何 3 级 irAE,不包括肺炎,尽管进行了包括全身性皮质类固醇在内的最佳医疗管理,但在事件发生后 7 天内未降级至 2 级,或未在 14 天内降级至 ≤ 1 级或基线
  • 肝转氨酶升高 > 8 × ULN 或总胆红素 > 5 × ULN,
  • 任何 ≥ 3 级非 irAE,但有一些除外。 结果以开始研究治疗后 8 周内出现不可接受毒性的参与者人数表示。
在治疗第 8 周时
12 个月时无疾病进展的参与者百分比
大体时间:治疗后12个月
疾病进展定义为使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 定义并由当地研究者评估或症状恶化(如结果 1 中定义)或因任何原因。 最后一次已知存活但没有进展报告的患者在最后一次疾病评估的日期被删失。 对于扫描缺失(或连续缺失扫描)且后续扫描确定进展的患者,第一次缺失扫描的预期日期(由疾病评估计划定义)将用作进展日期。
治疗后12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历 12 个月无远处转移生存 (DMFS) 的参与者百分比
大体时间:治疗后12个月
DMFS 定义为从注册日期到首次记录原发肿瘤部位以外的远处转移进展以及当地研究者评估的区域淋巴结或症状恶化(如结果 1 中定义)或因任何原因死亡的持续时间. 最后一次已知存活但没有远处转移进展报告的患者在最后一次疾病评估的日期被删失。
治疗后12个月
6 个月时的客观缓解率 (ORR)
大体时间:6个月
ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准,其最佳总体反应为完全反应或部分反应的所有治疗受试者的比例。 还将报告最佳客观缓解 (BOR) 评估中包含的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 确定必须通过至少 4 周后执行的满足缓解标准的连续第二次(确认性)评估来确认首先满足响应标准。 当疾病稳定 (SD) 被认为是最佳反应时,它必须满足至少 49 天的 SD 持续时间。 进入研究后,测量值必须至少达到 SD 标准一次。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月20日

初级完成 (实际的)

2021年10月22日

研究完成 (实际的)

2021年10月22日

研究注册日期

首次提交

2018年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月6日

首次发布 (实际的)

2018年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月14日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

胸部放疗的临床试验

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