Stråling og kemoterapi med ipilimumab efterfulgt af nivolumab til patienter med trin III ikke-operabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Over 18 år
• Deltagerne skal have underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde den foreslåede besøgs- og behandlingsplan.
• Patienter med NSCLC dokumenteret ved histologi eller cytologi fra børstning, vask eller nålespiration af en defineret læsion, men ikke fra sputumcytologi alene.
• Patienter skal ved den indledende diagnose have vist sig med Stage III sygdom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, 8. udgave;
• Patienter skal af den behandlende investigator anses for at være kirurgisk uoperable. jeg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1
• Patienter skal påbegynde undersøgelsesbehandling 60 dage fra datoen for patologisk diagnose.
• Tumorbiopsiprøver inklusive mindst formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller 10 ufarvede objektglas af tumorprøve (arkivalier eller nyere) til biomarkørevaluering skal være tilgængelige for indsendelse til det centrale laboratorium for korrelative undersøgelser.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før starten af ​​thoraxstrålebehandling.
• Mandlige deltagere skal være villige til at afstå fra sæddonation under hele undersøgelsen og i 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning).
• Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder, som har en fejlrate på </= 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt. Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemiddel(er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel (halveringstid op til 25 dage) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i alt 5 måneder efter endt behandling.
• WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelseslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (halveringstid op til 25 dage) plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i i alt 7 måneder efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, skal være løst til grad 1 (NCI CTCAE Version 4) eller baseline før administration af forsøgslægemidler. Der kan være undtagelser.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom, der kræver samtidig immunsuppressiv behandling, er udelukket. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter studiestart. Kortikosteroider med minimal systemisk absorption (inhalerede eller topiske steroider) og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
• Enhver patient, der har behov for supplerende iltbehandling.
• Tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer og nogle in situ cancer), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart OG ingen yderligere behandling er påkrævet i undersøgelsesperioden.
• Kendt medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der ikke er genoprettet mindst 14 dage før påbegyndelse af thoraxstrålebehandling.
• Positiv test for hepatitis B-virus (HBV) ved brug af HBV-overfladeantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion. Personer med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
• Kendt sygehistorie med test positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt sygehistorie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion.
• Utilstrækkelig leverfunktion.
• Utilstrækkelig bugspytkirtelfunktion.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne