Bestraling en chemotherapie met ipilimumab gevolgd door nivolumab voor patiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker in stadium III (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Ouder dan 18 jaar
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan het voorgestelde bezoek- en behandelschema.
• Patiënten met NSCLC gedocumenteerd door histologie of cytologie van poetsen, wassen of naaldaspiratie van een gedefinieerde laesie, maar niet alleen van sputumcytologie.
• Patiënten moeten zich bij de eerste diagnose hebben gemeld met stadium III van de ziekte volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, 8e editie;
• Patiënten moeten door de behandelend onderzoeker als chirurgisch inoperabel worden beschouwd. I
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Patiënten moeten de studiebehandeling starten 60 dagen na de datum van de pathologische diagnose.
• Tumorbiopsiespecimen met ten minste in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of 10 ongekleurde objectglaasjes van tumormonster (archief of recent) voor biomarkerevaluatie moet beschikbaar zijn voor indiening bij het centrale laboratorium voor correlatieve onderzoeken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de thoracale radiotherapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie gedurende de gehele studie en gedurende 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van de spermaturnover).
• Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen advies geven over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van </= 1% hebben. Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd tot 25 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 5 maanden na voltooiing van de behandeling.
• WOCBP die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptie-eisen. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd tot 25 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 7 maanden na voltooiing van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline voordat het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) wordt/worden toegediend. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met een auto-immuun paraneoplastisch syndroom die gelijktijdig immunosuppressieve behandeling nodig hebben, zijn uitgesloten. Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na aanvang van de studie. Corticosteroïden met minimale systemische absorptie (geïnhaleerde of lokale steroïden) en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
• Elke patiënt die aanvullende zuurstoftherapie nodig heeft.
• Eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers en sommige in situ kankers), tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studie EN er geen aanvullende therapie nodig is tijdens de studieperiode.
• Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat ten minste 14 dagen voor aanvang van de thoracale radiotherapie niet is hersteld.
• Positieve test op hepatitis B-virus (HBV) met behulp van HBV-oppervlakteantigeen (HBVsAg)-test of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met behulp van HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HCV-antilichaamtest die acute of chronische infectie aangeeft. Individuen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.
• Bekende medische voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende medische voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Onvoldoende hematologische functie.
• Inadequate leverfunctie.
• Ontoereikende pancreasfunctie.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel