Sädehoito ja kemoterapia ipilimumabilla ja sen jälkeen nivolumabilla potilaille, joilla on vaiheen III ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotias
• Osallistujien on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan ehdotettua käynti- ja hoitoaikataulua.
• Potilaat, joilla on NSCLC, joka on dokumentoitu histologialla tai sytologialla määritellyn vaurion harjaamisesta, pesusta tai neulaaspiraatiosta, mutta ei pelkästään ysköksen sytologiasta.
• Potilailla on oltava ensimmäisen diagnoosin yhteydessä Stage III -sairaus American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen käsikirjan 8. painos mukaisesti;
• Hoitavan tutkijan on katsottava, että potilaat eivät ole kirurgisesti leikattavissa. minä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Potilaiden on aloitettava tutkimushoito 60 päivän kuluttua patologisen diagnoosin päivämäärästä.
• Kasvainbiopsianäyte, joka sisältää vähintään formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon tai 10 värjäämätöntä objektilasia kasvainnäytteestä (arkistoitu tai tuore) biomarkkerin arviointia varten, on oltava saatavilla keskuslaboratorioon lähetettäväksi korrelatiivisia tutkimuksia varten.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rintakehän sädehoidon aloittamista.
• Miesosallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan ja 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto).
• Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia osallistujia raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijoiden on neuvottava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on </= 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (puoliintumisaika enintään 25 päivää) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (puoliintumisaika enintään 25 päivää) plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamat toksisuudet on täytynyt ratkaista asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) antamista. Poikkeuksia voidaan soveltaa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuuninen paraneoplastinen oireyhtymä, jotka tarvitsevat samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit) ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
• Jokainen potilas, joka tarvitsee lisähappihoitoa.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät ja jotkin in situ -syövät), ellei täydellistä remissiota saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa Eikä lisähoitoa tarvita tutkimusjakson aikana.
• Tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka ei ole toipunut vähintään 14 päivää ennen rintakehän sädehoidon aloittamista.
• Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBVsAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetestiä, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion. Henkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, joka viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
• Tiedossa oleva lääketieteellinen historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisesta testistä tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) tiedossa
• Riittämätön hematologinen toiminta.
• Riittämätön maksan toiminta.
• Riittämätön haiman toiminta.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle