Strålning och kemoterapi med Ipilimumab följt av Nivolumab för patienter med stadium III icke-resekterbar icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Över 18 år
• Deltagare måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
• Deltagarna måste vara villiga och kunna följa föreslaget besöks- och behandlingsschema.
• Patienter med NSCLC dokumenterad genom histologi eller cytologi från borstning, tvättning eller nålaspiration av en definierad lesion, men inte från enbart sputumcytologi.
• Patienter måste ha presenterats vid den första diagnosen med Stage III-sjukdom enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, 8:e upplagan;
• Patienter måste av den behandlande utredaren anses vara kirurgiskt icke-opererbara. jag
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Patienter måste påbörja studiebehandling 60 dagar från datumet för patologisk diagnos.
• Tumörbiopsiprov inklusive minst formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock eller 10 ofärgade objektglas av tumörprov (arkiv eller nyligen) för utvärdering av biomarkörer måste vara tillgängliga för inlämning till det centrala labbet för korrelativa studier.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före start av thoraxstrålbehandling.
• Manliga deltagare måste vara villiga att avstå från spermiedonation under hela studien och under 5 halveringstider av studieläkemedlet plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning).
• Utredarna ska ge WOCBP och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge råd om användningen av mycket effektiva preventivmetoder som har en misslyckandefrekvens på </= 1 % när de används konsekvent och korrekt. Azoospermia män är undantagna från krav på preventivmedel.
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider av studieläkemedlet (halveringstid upp till 25 dagar) plus 30 dagar (längden av ägglossningscykeln) totalt 5 månader efter avslutad behandling.
• WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. De måste dock fortfarande genomgå ett graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider av studieläkemedlet (halveringstid upp till 25 dagar) plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i totalt 7 månader efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi måste ha lösts till grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baslinje före administrering av studieläkemedel. Undantag kan gälla.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med ett autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver samtidig immunsuppressiv behandling exkluderas. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig
• Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiestart. Kortikosteroider med minimal systemisk absorption (inhalerade eller topikala steroider) och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp
• Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
• Alla patienter som behöver kompletterande syrgasbehandling.
• Tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och vissa in situ cancer) såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studiestart OCH ingen ytterligare behandling krävs under studieperioden.
• Känt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller störa tolkningen av säkerhetsresultat
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inte återhämtats minst 14 dagar innan thoraxstrålbehandling påbörjas.
• Positivt test för hepatit B-virus (HBV) med HBV-ytantigen (HBVsAg)-test eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion. Individer med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade.
• Känd medicinsk historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känd medicinsk historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Otillräcklig hematologisk funktion.
• Otillräcklig leverfunktion.
• Otillräcklig bukspottkörtelfunktion.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter