Stråling og kjemoterapi med ipilimumab etterfulgt av nivolumab for pasienter med stadium III ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Over 18 år
• Deltakere må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema.
• Deltakerne må være villige og i stand til å overholde foreslått besøk og behandlingsplan.
• Pasienter med NSCLC dokumentert ved histologi eller cytologi fra børsting, vasking eller nålespirasjon av en definert lesjon, men ikke fra sputumcytologi alene.
• Pasienter må ha presentert ved første diagnose med Stage III sykdom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, 8. utgave;
• Pasienter må anses av behandlende utreder for å være kirurgisk uopererbare. Jeg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Pasienter må starte studiebehandling 60 dager fra datoen for patologisk diagnose.
• Tumorbiopsiprøve inkludert minst formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller 10 ufargede lysbilder av tumorprøve (arkiv eller nylig) for biomarkørevaluering må være tilgjengelig for innsending til sentrallaboratoriet for korrelative studier.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før start av thoraxstrålebehandling.
• Mannlige deltakere må være villige til å avstå fra sæddonasjon under hele studien og i 5 halveringstider av studiemedikamentet pluss 90 dager (varighet av sædomsetning).
• Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder som har en feilrate på </= 1 % når de brukes konsekvent og riktig. Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med studielegemiddel(er) pluss 5 halveringstid av studiemedisin (halveringstid opptil 25 dager) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) i totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.
• WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet (halveringstid opptil 25 dager) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 7 måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling må ha blitt løst til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikament(er). Unntak kan gjelde.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever samtidig immunsuppressiv behandling er ekskludert. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiestart. Kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon (inhalerte eller topikale steroider) og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Alle pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling.
• Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og noen in situ kreftformer) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart OG ingen tilleggsbehandling er nødvendig i løpet av studieperioden.
• Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikament(er) eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som ikke er gjenopprettet minst 14 dager før oppstart av thoraxstrålebehandling.
• Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) ved bruk av HBV-overflateantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
• Kjent medisinsk historie med testing positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent medisinsk historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon.
• Utilstrekkelig leverfunksjon.
• Utilstrekkelig funksjon i bukspyttkjertelen.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene