Prophylaxie t-PA pour prévenir la thrombose et l'infection associées au cathéter (TOPCAT)

Cette étude pilote menée à l'hôpital pour enfants du Wisconsin sera un essai contrôlé randomisé prospectif en aveugle recrutant 20 patients dans l'unité de soins intensifs pédiatriques (USIP) avec un cathéter veineux central (CVC) nouvellement placé pour recevoir du t-PA ou de l'héparine (norme actuelle de soins et défini comme placebo pour cette étude) à s'attarder pendant au moins 30 minutes tous les trois jours jusqu'au retrait du cathéter ou à la sortie de l'USIP. Les critères de jugement principaux seraient l'infection de la circulation sanguine associée au cathéter central (CLABSI) ou la thromboembolie veineuse (TEV). Les critères de jugement secondaires seraient les épisodes de dysfonctionnement du CVC, l'utilisation hors étude du t-PA et les saignements.

Tout patient admis à l'USIP et répondant aux critères d'inclusion sera approché pour consentement dans les 72 heures de placement du CVC. La randomisation et l'administration du médicament à l'étude/du traitement placebo seront initiées dans les 24 heures suivant l'inscription.

Après la randomisation, le médicament à l'étude/l'héparine sera perfusé dans le CVC pendant une durée de séjour de 30 minutes à 4 heures, puis retiré (thérapie de verrouillage) tous les 3 jours jusqu'à la sortie de l'USIP, le retrait du CVC ou un maximum de 10 doses reçues. Des lumières supplémentaires seront traitées les jours suivants. Toute lumière nécessitant une perfusion continue de médicament vaso-actif ne recevra pas de thérapie d'attente, évaluée au jour le jour. Le moment de l'instillation du médicament à demeure à l'étude sera ajusté de manière à ne pas interférer avec les médicaments pour les soins aux patients.

Cette étude pilote monocentrique recrutera 20 sujets.

Les procédures à remplir pour cette étude sont les suivantes :

Après consentement éclairé/assentiment, le patient sera randomisé et affecté soit au bras de traitement (verrou t-PA) soit au bras placebo (verrou héparine). La randomisation sera stratifiée selon l'âge (<5 ou ≥5 ans). Pour maintenir l'aveugle, la randomisation sera effectuée dans la pharmacie expérimentale avant la distribution du médicament à l'étude/de l'héparine.

Traitement et dosage de l'étude Chez les sujets randomisés pour recevoir le t-PA, le dosage et l'administration seront conformes à la politique et au protocole de procédure du Children's Hospital and Health System (CHHS) Administration du t-PA pour les dispositifs d'accès veineux central (CVAD) ; les sujets randomisés dans le groupe d'héparine standard de soins recevront un volume équivalent pour le poids d'héparine 10U/ml. Le CVC doit être rincé avec une solution saline normale avant la perfusion du médicament à l'étude/placebo. Après un temps de séjour de 30 minutes à 4 heures, le médicament/placebo à l'étude doit être retiré, vérifier le retour sanguin dans le CVC et rincer la ligne avec une solution saline normale conformément à la politique. Chaque lumière du CVC à plusieurs lumières doit être traitée tous les 3 jours jusqu'à la sortie du patient de l'USIP, le retrait du CVC ou jusqu'à ce qu'un maximum de 10 doses de médicament à l'étude/placebo soient reçues.

Poids du patient Volume Médicament à l'étude/placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml > 20 kg 2 ml

Ces doses en fonction du poids corporel ont été approuvées par la FDA et le CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVADs) pour une utilisation chez les enfants atteints de CVC et ne sont pas associées à des saignements importants. Si une dose de 2 mg (ml) de t-PA est administrée par injection bolus directement dans la circulation systémique, plutôt qu'en séjour dans le CVC, la concentration de médicament reviendrait à des niveaux endogènes en 30 minutes.

Imagerie échographique À la fin de la période d'étude, une échographie non invasive avec doppler sera effectuée pour évaluer la thrombose asymptomatique dans le vaisseau sanguin de l'emplacement du CVC.