Profilaktyka t-PA w celu zapobiegania zakrzepicy i infekcjom związanym z cewnikiem (TOPCAT)

To badanie pilotażowe Szpitala Dziecięcego w Wisconsin będzie prospektywnym, zaślepionym, randomizowanym badaniem kontrolowanym obejmującym 20 pacjentów na oddziałach intensywnej terapii pediatrycznej (PICU) z nowo założonym cewnikiem do żyły centralnej (CVC) w celu podania t-PA lub heparyny (obecny standard opieki i zdefiniowany jako placebo w tym badaniu) przebywać przez co najmniej 30 minut co trzy dni, aż do usunięcia cewnika lub wypisu z OIOM-u. Głównymi skutkami byłyby centralne zakażenia krwi (CLABSI) lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ). Drugorzędnymi wynikami byłyby epizody dysfunkcji CVC, stosowanie t-PA poza badaniem i krwawienia.

Każdy pacjent przyjęty na OIOM i spełniający kryteria włączenia zostanie poproszony o zgodę w ciągu 72 godzin na umieszczenie CVC. Randomizacja i podawanie badanego leku/leczenia placebo zostanie rozpoczęte w ciągu 24 godzin od rejestracji.

Po randomizacji badany lek/heparyna będą podawane w infuzji do CVC przez okres od 30 minut do 4 godzin, a następnie wycofywane (terapia blokująca) co 3 dni aż do wypisu z OIOM-u, usunięcia CVC lub otrzymania maksymalnie 10 dawek. Dodatkowe lumeny będą leczone w kolejnych dniach. Każdy kanał wymagający ciągłego wlewu leków naczynioaktywnych nie będzie poddany terapii stacjonarnej, ocenianej codziennie. Czas wkraplania leków na czas trwania badania zostanie dostosowany tak, aby nie kolidował z lekami stosowanymi w opiece nad pacjentem.

Do tego jednego ośrodka, pilotażowego badania, zostanie zapisanych 20 osób.

Procedury, które należy wypełnić dla tego badania, są następujące:

Po uzyskaniu świadomej zgody/zgody, pacjent zostanie zrandomizowany i przydzielony albo do ramienia leczenia (blokada t-PA) albo do ramienia placebo (blokada heparyny). Randomizacja będzie stratyfikowana według wieku (<5 lub ≥5 lat). Aby utrzymać ślepotę, randomizacja zostanie przeprowadzona w aptece badawczej przed wydaniem badanego leku/heparyny.

Leczenie i dawkowanie w ramach badania U pacjentów przydzielonych losowo do grupy t-PA dawkowanie i podawanie będzie zgodne z polityką i protokołem procedur Szpitala Dziecięcego i Systemu Zdrowia (CHHS) Podawanie t-PA dla urządzeń do centralnego dostępu żylnego (CVAD); osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej heparynę o standardowym leczeniu otrzymają równoważną objętość heparyny o masie 10 U/ml. CVC należy przepłukać normalną solą fizjologiczną przed wlewem badanego leku/placebo. Po okresie przebywania od 30 minut do 4 godzin należy odstawić badany lek/placebo, sprawdzić powrót krwi w CVC i przepłukać linię normalnym roztworem soli fizjologicznej zgodnie z zasadami. Każde światło wieloświatłowego CVC powinno być leczone co 3 dni do czasu wypisu pacjenta z OIOM-u, usunięcia CVC lub otrzymania maksymalnie 10 dawek badanego leku/placebo.

Masa ciała pacjenta Objętość Badany lek/placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Te dawki w zależności od masy ciała zostały zatwierdzone przez FDA i CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices, CVAD) do stosowania u dzieci z CVC i nie są związane z istotnym krwawieniem. Jeśli dawka 2 mg (ml) t-PA zostanie podana w bolusie bezpośrednio do krążenia ogólnoustrojowego, a nie w CVC, stężenie leku powróci do poziomu endogennego po 30 minutach.

Obrazowanie ultrasonograficzne Pod koniec okresu badania zostanie wykonane nieinwazyjne badanie ultrasonograficzne z dopplerem w celu oceny bezobjawowej zakrzepicy w naczyniu krwionośnym w lokalizacji CVC.