t-PA-profylax för att förhindra kateterrelaterad trombos och infektion (TOPCAT)

Denna pilotstudie Children's Hospital of Wisconsin kommer att vara en prospektiv, blindad, randomiserad kontrollerad studie med 20 patienter på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) med en nyligen placerad central venkateter (CVC) för att få t-PA eller heparin (nuvarande standard för vård och definieras som placebo för denna studie) att stanna i minst 30 minuter var tredje dag tills katetern tas bort eller töms från PICU. Primära utfall skulle vara centrallinjeassocierad blodströmsinfektion (CLABSI) eller venös tromboembolism (VTE). Sekundära utfall skulle vara episoder av CVC-dysfunktion, användning av t-PA utanför studien och blödning.

Alla patienter som tas in på PICU och som uppfyller inklusionskriterierna kommer att kontaktas för samtycke inom 72 timmar CVC-placering. Randomisering och administrering av studieläkemedel/placebobehandling kommer att påbörjas inom 24 timmar efter inskrivningen.

Efter randomisering kommer studieläkemedlet/heparin att infunderas i CVC under en uppehållsperiod på 30 minuter-4 timmar och sedan dras ut (låsbehandling) var tredje dag tills utskrivning från PICU, CVC-borttagning eller maximalt 10 mottagna doser. Ytterligare lumen kommer att behandlas på efterföljande dagar. Alla lumen som kräver kontinuerlig infusion av vasoaktiv medicin kommer inte att få uppehållsbehandling, utvärderad på en daglig basis. Tidpunkten för instillation av studieuppehållsmedicin kommer att justeras för att inte störa mediciner för patientvård.

Denna pilotstudie med ett enda center kommer att registrera 20 ämnen.

Rutiner som ska slutföras för denna studie är följande:

Efter informerat samtycke/samtycke kommer patienten att randomiseras och tilldelas antingen behandlingsarmen (t-PA-lås) eller placeboarm (heparinlås). Randomisering kommer att stratifieras efter ålder (<5 eller ≥5 år). För att bibehålla den blinda kommer randomisering att göras på prövningsapoteket innan utlämningen av studieläkemedlet/heparinet.

Studiebehandling och dosering Hos försökspersoner som randomiserats till t-PA kommer dosering och administrering att följa CHHS:s policy och procedurprotokoll t-PA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD); försökspersoner som randomiserats till standardbehandlingsheparingruppen kommer att få en ekvivalent volym för heparinvikten 10 U/ml. CVC ska spolas med normal koksaltlösning före infusion av studieläkemedlet/placebo. Efter en uppehållstid på 30 minuter-4 timmar, bör studieläkemedlet/placeboet dras tillbaka, kontrollera blodåtergång i CVC och spola linjen med normal koksaltlösning enligt policy. Varje lumen av multi-lumen CVC ska behandlas var tredje dag tills patienten utskrivs från PICU, avlägsnande av CVC eller maximalt 10 doser av studieläkemedlet/placebo.

Patientvikt Volym Studieläkemedel/Placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Dessa doser efter kroppsvikt har godkänts av FDA för och CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD)) för användning hos barn med CVC och är inte associerade med signifikant blödning. Om en 2 mg (ml) dos av t-PA administreras genom bolusinjektion direkt in i den systemiska cirkulationen, snarare än som ett uppehåll i CVC, skulle läkemedelskoncentrationen återgå till endogena nivåer efter 30 minuter.

Ultraljudsundersökning I slutet av studieperioden kommer ett icke-invasivt ultraljud med doppler att utföras för att bedöma asymptomatisk trombos i blodkärlet på CVC-platsen.