Profilassi t-PA per prevenire la trombosi e l'infezione associate al catetere (TOPCAT)

Questo studio pilota Children's Hospital of Wisconsin sarà uno studio prospettico, in cieco, randomizzato controllato che arruolerà 20 pazienti nell'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) con un catetere venoso centrale (CVC) appena posizionato per ricevere t-PA o eparina (attuale standard di cura e definito come placebo per questo studio) soffermarsi per un minimo di 30 minuti ogni tre giorni fino alla rimozione del catetere o alla dimissione dalla PICU. Gli esiti primari sarebbero l'infezione del flusso sanguigno associata alla linea centrale (CLABSI) o il tromboembolismo venoso (TEV). Gli esiti secondari sarebbero episodi di disfunzione del CVC, uso fuori dallo studio di t-PA e sanguinamento.

Qualsiasi paziente ricoverato in PICU e che soddisfi i criteri di inclusione verrà contattato per il consenso entro 72 ore collocamento CVC. La randomizzazione e la somministrazione del farmaco oggetto dello studio/trattamento placebo verranno avviate entro 24 ore dall'arruolamento.

Dopo la randomizzazione, il farmaco oggetto dello studio/eparina sarà infuso nel CVC per una durata di permanenza di 30 minuti-4 ore e quindi ritirato (terapia di blocco) ogni 3 giorni fino alla dimissione dalla PICU, alla rimozione del CVC o a un massimo di 10 dosi ricevute. Ulteriori lumi verranno trattati nei giorni successivi. Qualsiasi lume che richieda l'infusione continua di farmaci vasoattivi non riceverà la terapia di permanenza, valutata su base giornaliera. I tempi di instillazione del farmaco per la permanenza nello studio saranno adattati in modo da non interferire con i farmaci per la cura del paziente.

Questo singolo centro, studio pilota arruolerà 20 soggetti.

Le procedure da completare per questo studio sono le seguenti:

Dopo il consenso/assenso informato, il paziente verrà randomizzato e assegnato al braccio di trattamento (blocco t-PA) o al braccio placebo (blocco eparina). La randomizzazione sarà stratificata per età (<5 o ≥5 anni). Per mantenere il cieco, la randomizzazione verrà effettuata nella farmacia sperimentale prima della somministrazione del farmaco in studio/eparina.

Trattamento e dosaggio dello studio Nei soggetti randomizzati al t-PA, il dosaggio e la somministrazione saranno conformi al protocollo di politica e procedura del Children's Hospital and Health System (CHHS) t-PA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD); i soggetti randomizzati al gruppo standard di cura con eparina riceveranno un volume equivalente per peso di eparina 10U/ml. Il CVC deve essere lavato con soluzione fisiologica normale prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio/placebo. Dopo un tempo di permanenza di 30 minuti-4 ore, il farmaco oggetto dello studio/placebo deve essere sospeso, controllare il ritorno del sangue nel CVC e lavare la linea con soluzione fisiologica normale come da politica. Ciascun lume del CVC multi-lume deve essere trattato ogni 3 giorni fino alla dimissione del paziente dalla PICU, alla rimozione del CVC o al ricevimento di un massimo di 10 dosi del farmaco oggetto dello studio/placebo.

Peso del paziente Volume Farmaco in studio/Placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Queste dosi in base al peso corporeo sono state approvate dalla FDA per e CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVADs) per l'uso nei bambini con CVC e non sono associate a sanguinamento significativo. Se una dose di 2 mg (ml) di t-PA viene somministrata mediante iniezione in bolo direttamente nella circolazione sistemica, piuttosto che come sosta all'interno del CVC, la concentrazione del farmaco ritornerebbe ai livelli endogeni entro 30 minuti.

Ecografia Alla fine del periodo di studio, verrà eseguita un'ecografia non invasiva con doppler per valutare la trombosi asintomatica nel vaso sanguigno della posizione del CVC.