t-PA profylaxe k prevenci trombózy a infekce spojené s katétrem (TOPCAT)

Tato pilotní studie Children's Hospital of Wisconsin bude prospektivní, zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 20 pacientů na dětské jednotce intenzivní péče (PICU) s nově umístěným centrálním žilním katétrem (CVC) k podávání t-PA nebo heparinu (současný standard péče a definované jako placebo pro tuto studii) setrvat po dobu minimálně 30 minut každé tři dny až do odstranění katétru nebo vypuštění z PICU. Primárními výsledky by byla infekce krevního řečiště spojená s centrální linií (CLABSI) nebo venózní tromboembolismus (VTE). Sekundárními výstupy by byly epizody dysfunkce CVC, používání t-PA mimo studii a krvácení.

Každý pacient přijatý na PICU a splňující kritéria pro zařazení bude požádán o souhlas do 72 hodin umístění CVC. Randomizace a podávání studovaného léku/placeba bude zahájeno do 24 hodin od zařazení.

Po randomizaci bude studovaný lék/heparin podán infuzí do CVC po dobu 30 minut až 4 hodin a poté bude každé 3 dny vysazen (uzamčená terapie) až do propuštění z PICU, odstranění CVC nebo maximálně 10 obdržených dávek. Další lumeny budou ošetřeny v následujících dnech. Jakýkoli lumen vyžadující kontinuální infuzi vazoaktivní medikace nebude dostávat trvalou terapii, hodnocenou každý den. Načasování instilace medikace pro pobyt ve studii bude upraveno tak, aby neinterferovalo s léky pro péči o pacienty.

Do této pilotní studie v jediném centru bude zapsáno 20 subjektů.

Pro tuto studii je třeba provést následující postupy:

Po informovaném souhlasu/souhlasu bude pacient randomizován a přidělen buď do léčebného ramene (t-PA zámek) nebo do ramene s placebem (heparinový zámek). Randomizace bude stratifikována podle věku (<5 nebo ≥5 let). Aby byla zachována slepost, provede se randomizace ve zkoumané lékárně před výdejem studovaného léku/heparinu.

Studovaná léčba a dávkování U subjektů randomizovaných do t-PA bude dávkování a podávání v souladu se zásadami a procedurálním protokolem dětské nemocnice a zdravotnického systému (CHHS) administrace t-PA pro zařízení pro centrální venózní přístup (CVAD); subjekty randomizované do standardní heparinové skupiny obdrží ekvivalentní objem pro hmotnost heparinu 10 U/ml. CVC by měl být propláchnut normálním fyziologickým roztokem před infuzí studovaného léku/placeba. Po době setrvání 30 minut až 4 hodiny by se měl studovaný lék/placebo vysadit, zkontrolovat návrat krve v CVC a propláchnout hadičku normálním fyziologickým roztokem podle zásad. Každý lumen vícelumenového CVC by měl být léčen každé 3 dny, dokud není pacient propuštěn z PICU, odstraněn CVC nebo maximálně 10 dávek studovaného léku/placeba.

Hmotnost pacienta Objem Studovaný lék/placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Tyto dávky podle tělesné hmotnosti byly schváleny FDA pro a CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD) pro použití u dětí s CVC a nejsou spojeny s významným krvácením). Pokud je dávka 2 mg (ml) t-PA podána bolusovou injekcí přímo do systémové cirkulace, spíše než jako setrvání v CVC, koncentrace léčiva by se vrátila na endogenní úrovně za 30 minut.

Ultrazvukové zobrazení Na konci období studie bude proveden neinvazivní ultrazvuk s dopplerem k posouzení asymptomatické trombózy v cévě v místě CVC.