t-PA-profylakse for at forhindre kateter-associeret trombose og infektion (TOPCAT)

Dette pilotstudie Children's Hospital of Wisconsin vil være et prospektivt, blindet, randomiseret kontrolleret forsøg, der indskriver 20 patienter på den pædiatriske intensivafdeling (PICU) med et nyligt placeret centralt venekateter (CVC) til at modtage t-PA eller heparin (nuværende standard for pleje og defineret som placebo for denne undersøgelse) at opholde sig i mindst 30 minutter hver tredje dag, indtil kateteret fjernes eller udskrives fra PICU. Primære udfald ville være centrallinjeassocieret blodstrømsinfektion (CLABSI) eller venøs tromboemboli (VTE). Sekundære resultater ville være episoder med CVC-dysfunktion, brug af t-PA uden for undersøgelsen og blødning.

Enhver patient, der er indlagt på PICU og opfylder inklusionskriterierne, vil blive kontaktet for samtykke inden for 72 timers CVC-placering. Randomisering og administration af studielægemiddel/placebobehandling vil blive påbegyndt inden for 24 timer efter tilmelding.

Efter randomisering vil undersøgelseslægemidlet/heparin blive infunderet i CVC i en opholdsvarighed på 30 minutter-4 timer og derefter seponeret (lock-terapi) hver 3. dag indtil udskrivning fra PICU, CVC-fjernelse eller maksimalt 10 doser modtaget. Yderligere lumen vil blive behandlet på de efterfølgende dage. Enhver lumen, der kræver kontinuerlig infusion af vasoaktiv medicin, vil ikke modtage dvælebehandling, evalueret på daglig basis. Tidspunktet for instillation af studieopholdsmedicin vil blive justeret, så det ikke forstyrrer medicin til patientbehandling.

Denne pilotundersøgelse med ét center vil tilmelde 20 forsøgspersoner.

Procedurer, der skal gennemføres for denne undersøgelse, er som følger:

Efter informeret samtykke/samtykke vil patienten blive randomiseret og tildelt enten behandlingsarmen (t-PA-lås) eller placebo-armen (heparinlås). Randomisering vil blive stratificeret efter alder (<5 eller ≥5 år). For at fastholde blindheden vil randomisering blive foretaget i forsøgsapoteket forud for udlevering af forsøgslægemidlet/heparin.

Undersøgelsesbehandling og dosering Hos forsøgspersoner, der er randomiseret til t-PA, vil dosering og administration være i overensstemmelse med børnehospitalet og sundhedssystemets (CHHS) politik og procedureprotokol t-PA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD); forsøgspersoner, der er randomiseret til standardbehandlingsheparingruppen, vil modtage et tilsvarende volumen for vægten af ​​heparin 10U/ml. CVC'en skal skylles med normalt saltvand inden infusion af forsøgslægemiddel/placebo. Efter en opholdstid på 30 minutter-4 timer skal undersøgelseslægemidlet/placebo trækkes tilbage, kontrolleres for blodtilførsel i CVC og skylleslangen med normalt saltvand i henhold til politikken. Hvert lumen af ​​multi-lumen CVC bør behandles hver 3. dag, indtil patientens udskrivning fra PICU, fjernelse af CVC eller maksimalt 10 doser af undersøgelseslægemiddel/placebo modtages.

Patientvægt Volumen Studielægemiddel/Placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Disse doser efter kropsvægt er blevet godkendt af FDA for og CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD'er)) til brug hos børn med CVC og er ikke forbundet med signifikant blødning. Hvis en 2 mg (ml) dosis af t-PA administreres ved bolusinjektion direkte i det systemiske kredsløb, snarere end som et ophold i CVC, ville lægemiddelkoncentrationen vende tilbage til endogene niveauer efter 30 minutter.

Ultralydsbilleddannelse Ved afslutningen af ​​undersøgelsesperioden vil der blive udført en ikke-invasiv ultralyd med doppler for at vurdere for asymptomatisk trombose i blodkarret på CVC-lokationen.