Профилактика t-PA для предотвращения катетер-ассоциированного тромбоза и инфекции (TOPCAT)

Это пилотное исследование Детской больницы штата Висконсин будет проспективным, слепым, рандомизированным контролируемым исследованием, в которое будут включены 20 пациентов в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) с недавно установленным центральным венозным катетером (CVC) для введения t-PA или гепарина (текущий стандарт помощи и определяемый как плацебо для этого исследования) оставаться в течение как минимум 30 минут каждые три дня до удаления катетера или выписки из отделения интенсивной терапии. Первичными исходами будут инфекция, связанная с центральным магистральным кровотоком (CLABSI), или венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Вторичными исходами могут быть эпизоды дисфункции CVC, использование t-PA вне исследования и кровотечения.

Любой пациент, госпитализированный в отделение интенсивной терапии и отвечающий критериям включения, получит согласие в течение 72 часов на размещение CVC. Рандомизация и назначение исследуемого препарата/плацебо будут начаты в течение 24 часов после регистрации.

После рандомизации исследуемый препарат/гепарин будет вводиться в ЦВК в течение продолжительности пребывания от 30 минут до 4 часов, а затем изыматься (запирающая терапия) каждые 3 дня до выписки из отделения интенсивной терапии, удаления ЦВК или получения максимум 10 доз. Дополнительные просветы будут обрабатываться в последующие дни. Любой просвет, требующий непрерывной инфузии вазоактивных препаратов, не будет получать терапию с выдержкой, оцениваемую на ежедневной основе. Время закапывания исследуемого лекарственного средства будет скорректировано, чтобы не мешать лекарственным средствам для ухода за пациентом.

В этом единственном центре пилотного исследования будут участвовать 20 субъектов.

Процедуры, которые необходимо выполнить для этого исследования, следующие:

После информированного согласия/согласия пациент будет рандомизирован и назначен либо в группу лечения (блокировка t-PA), либо в группу плацебо (блокировка гепарином). Рандомизация будет стратифицирована по возрасту (<5 или ≥5 лет). Чтобы сохранить слепую, рандомизация будет проводиться в исследуемой аптеке перед отпуском исследуемого препарата/гепарина.

Исследование Лечение и дозирование У субъектов, рандомизированных в группу t-PA, дозирование и введение будут соответствовать Политике и протоколу процедур Детской больницы и системы здравоохранения (CHHS) Администрирование t-PA для устройств доступа к центральной вене (CVAD); субъекты, рандомизированные в группу стандартного лечения гепарином, получат эквивалентный по весу объем гепарина 10 ЕД/мл. ЦВК следует промыть физиологическим раствором перед инфузией исследуемого препарата/плацебо. После выдержки от 30 минут до 4 часов исследуемый препарат/плацебо следует отменить, проверить возврат крови в ЦВК и промыть линию физиологическим раствором в соответствии с политикой. Каждый просвет многопросветного ЦВК следует обрабатывать каждые 3 дня до выписки пациента из отделения интенсивной терапии, удаления ЦВК или получения максимум 10 доз исследуемого препарата/плацебо.

Вес пациента Объем Исследуемый препарат/плацебо 0–10 кг 0,5 мл 10–20 кг 1 мл >20 кг 2 мл

Эти дозы по массе тела были одобрены FDA и Протоколом ухода за пациентами CHHS (администрирование tPA для устройств доступа к центральной вене (CVAD) для использования у детей с CVC и не связаны со значительным кровотечением. Если доза 2 мг (мл) t-PA вводится путем болюсной инъекции непосредственно в большой круг кровообращения, а не в ЦВК, концентрация препарата вернется к эндогенному уровню через 30 минут.

Ультразвуковая визуализация В конце периода исследования будет проведено неинвазивное ультразвуковое исследование с допплерографией для оценки бессимптомного тромбоза в кровеносном сосуде в месте расположения ЦВК.