t-PA profilaxis a katéterrel összefüggő trombózis és fertőzés megelőzésére (TOPCAT)

Ez a kísérleti tanulmány, a Wisconsini Gyermekkórház egy prospektív, vak, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz, amelyben 20 beteget vonnak be a gyermek intenzív osztályra (PICU) egy újonnan elhelyezett központi vénás katéterrel (CVC) t-PA vagy heparin (jelenlegi szabvány). gondozását, és ebben a vizsgálatban placebónak definiálták), hogy háromnaponta legalább 30 percig maradjanak a katéter eltávolításáig vagy a PICU-ból való kisülésig. Az elsődleges kimenetel a központi vonalhoz kapcsolódó véráram-fertőzés (CLABSI) vagy a vénás thromboembolia (VTE) lenne. A másodlagos kimenetel a CVC diszfunkció epizódjai, a t-PA vizsgálaton kívüli alkalmazása és vérzés.

A PICU-ra felvett és a felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket 72 órán belül meg kell kérni a CVC elhelyezése érdekében. A randomizálást és a vizsgálati gyógyszer/placebo kezelés beadását a felvételt követő 24 órán belül megkezdik.

A véletlen besorolást követően a vizsgálati gyógyszert/heparint a CVC-be infundáljuk 30 perc-4 óra tartózkodási időtartamig, majd 3 naponta visszavonják (zárolt terápia) a PICU-ból való elbocsátásig, a CVC eltávolításáig vagy legfeljebb 10 adag beérkezéséig. A további lumeneket a következő napokon kezeljük. A folyamatos vazoaktív gyógyszeres infúziót igénylő lumen nem részesül tartós kezelésben, napi szinten értékelve. A vizsgálati időre szánt gyógyszer beadási idejét úgy kell módosítani, hogy ne zavarja a betegek ellátására szánt gyógyszereket.

Ez az egyetlen központ, kísérleti tanulmány 20 alanyt von be.

A tanulmány elvégzéséhez szükséges eljárások a következők:

A tájékozott beleegyezés/beleegyezést követően a pácienst véletlenszerűen besorolják, és vagy a kezelési ágba (t-PA-zár), vagy a placebo-karba (heparinzár) osztják be. A véletlenszerű besorolást életkor szerint rétegzik (<5 vagy ≥5 éves). A vakok megőrzése érdekében a vizsgálati gyógyszertárban randomizálásra kerül sor a vizsgálati gyógyszer/heparin kiadása előtt.

Vizsgálati kezelés és adagolás A t-PA-ba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok adagolása és beadása megfelel a Gyermekkórház és Egészségügyi Rendszer (CHHS) szabályzatának és eljárási protokolljának. a standard gondozási heparin csoportba randomizált alanyok 10 E/ml tömegű heparint kapnak. A CVC-t normál sóoldattal át kell öblíteni a vizsgált gyógyszer/placebo infúzió beadása előtt. 30 perc-4 óra tartózkodási idő után a vizsgálati gyógyszert/placebót vissza kell vonni, ellenőrizni kell a vérvisszaadást a CVC-ben, és a vonalat normál sóoldattal át kell öblíteni az irányelveknek megfelelően. A többlumenes CVC minden egyes lumenét 3 naponta kell kezelni, amíg a pácienst el nem bocsátják a PICU-ból, eltávolítják a CVC-t, vagy legfeljebb 10 adag vizsgálati gyógyszert/placebót kapnak.

Beteg súlya Térfogat Vizsgálati gyógyszer/Placebo 0-10kg 0,5ml 10-20kg 1 ml >20kg 2 ml

Ezeket a testtömeg szerinti dózisokat az FDA és a CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD)) jóváhagyta CVC-ben szenvedő gyermekek kezelésére, és nem jár jelentős vérzéssel. Ha a t-PA 2 mg-os (ml) dózisát bolus injekció formájában közvetlenül a szisztémás keringésbe adják be, ahelyett, hogy a CVC-n belül tartózkodnának, a gyógyszerkoncentráció 30 perc alatt visszatérne az endogén szintre.

Ultrahangos képalkotás A vizsgálati időszak végén dopplerrel végzett noninvazív ultrahangvizsgálatot végeznek a CVC helyének véredényében előforduló tünetmentes trombózis felmérésére.