t-PA profylaxe om kathetergerelateerde trombose en infectie te voorkomen (TOPCAT)

Deze pilootstudie in het kinderziekenhuis van Wisconsin zal een prospectieve, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn waarbij 20 patiënten worden ingeschreven op de pediatrische intensive care (PICU) met een nieuw geplaatste centraal veneuze katheter (CVC) om t-PA of heparine (huidige standaard van zorg en gedefinieerd als placebo voor dit onderzoek) om elke drie dagen minimaal 30 minuten te verblijven tot verwijdering van de katheter of ontslag uit de PICU. Primaire uitkomsten zijn centrale lijn-geassocieerde bloedbaaninfectie (CLABSI) of veneuze trombo-embolie (VTE). Secundaire uitkomsten zijn episodes van CVC-disfunctie, gebruik van t-PA buiten de studie en bloedingen.

Elke patiënt die is opgenomen op de PICU en die voldoet aan de inclusiecriteria, wordt binnen 72 uur na CVC-plaatsing om toestemming gevraagd. Randomisatie en toediening van studiegeneesmiddel/placebobehandeling zal binnen 24 uur na inschrijving worden gestart.

Na randomisatie zal het onderzoeksgeneesmiddel/heparine via een infuus in de CVC worden toegediend voor een verblijfsduur van 30 minuten tot 4 uur en vervolgens elke 3 dagen worden stopgezet (lock-therapie) tot ontslag uit de PICU, CVC-verwijdering of maximaal 10 doses zijn ontvangen. Extra lumina zullen op volgende dagen worden behandeld. Elk lumen dat continue infusie van vaso-actieve medicatie vereist, krijgt geen verblijfstherapie, die van dag tot dag wordt beoordeeld. Het tijdstip van instillatie van medicatie voor verblijf in de studie zal worden aangepast om medicatie voor patiëntenzorg niet te verstoren.

Deze pilootstudie in één centrum zal 20 proefpersonen inschrijven.

Procedures die voor deze studie moeten worden voltooid, zijn als volgt:

Na geïnformeerde toestemming/instemming wordt de patiënt gerandomiseerd en toegewezen aan de behandelingsarm (t-PA-lock) of de placebo-arm (heparinelock). Randomisatie zal worden gestratificeerd naar leeftijd (<5 of ≥5 jaar oud). Om blind te blijven, zal randomisatie plaatsvinden in de onderzoeksapotheek voorafgaand aan de verstrekking van het onderzoeksgeneesmiddel/heparine.

Onderzoek Behandeling en dosering Bij proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de t-PA, zullen de dosering en toediening voldoen aan het Children's Hospital and Health System (CHHS) Beleids- en procedureprotocol t-PA-toediening voor apparaten met centrale veneuze toegang (CVAD); proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de heparinegroep met standaardzorg krijgen een equivalent gewichtsvolume heparine 10 E/ml. De CVC moet worden gespoeld met normale zoutoplossing voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo. Na een rusttijd van 30 minuten tot 4 uur moet het studiegeneesmiddel/placebo worden gestaakt, moet worden gecontroleerd of er bloed terugkomt in de CVC en moet de lijn worden doorgespoeld met normale zoutoplossing volgens het beleid. Elk lumen van CVC met meerdere lumen moet elke 3 dagen worden behandeld totdat de patiënt uit de PICU wordt ontslagen, de CVC wordt verwijderd of maximaal 10 doses onderzoeksgeneesmiddel/placebo worden ontvangen.

Gewicht patiënt Volume Onderzoeksgeneesmiddel/placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Deze doses per lichaamsgewicht zijn goedgekeurd door de FDA voor en CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD's) voor gebruik bij kinderen met CVC en worden niet in verband gebracht met significante bloedingen. Als een dosis van 2 mg (ml) t-PA via bolusinjectie rechtstreeks in de systemische circulatie wordt toegediend, in plaats van als een verblijf in de CVC, zou de geneesmiddelconcentratie na 30 minuten terugkeren naar endogene niveaus.

Echografie Aan het einde van de onderzoeksperiode wordt een niet-invasieve echografie met doppler uitgevoerd om asymptomatische trombose in het bloedvat van de CVC-locatie te beoordelen.