t-PA-profylakse for å forhindre kateterassosiert trombose og infeksjon (TOPCAT)

Denne pilotstudien Children's Hospital of Wisconsin vil være en prospektiv, blindet, randomisert kontrollert studie som registrerer 20 pasienter på pediatrisk intensivavdeling (PICU) med et nylig plassert sentralt venekateter (CVC) for å motta t-PA eller heparin (nåværende standard for omsorg og definert som placebo for denne studien) å oppholde seg i minimum 30 minutter hver tredje dag til kateteret fjernes eller utskrives fra PICU. Primære utfall vil være sentrallinjeassosiert blodstrøminfeksjon (CLABSI) eller venøs tromboemboli (VTE). Sekundære utfall vil være episoder med CVC-dysfunksjon, bruk av t-PA utenfor studien og blødning.

Alle pasienter som legges inn på PICU og oppfyller inklusjonskriteriene vil bli kontaktet for samtykke innen 72 timer CVC-plassering. Randomisering og administrering av studiemedikament/placebobehandling vil bli igangsatt innen 24 timer etter påmelding.

Etter randomisering vil studiemedikament/heparin infunderes i CVC i en oppholdsvarighet på 30 minutter-4 timer og deretter trekkes tilbake (låsebehandling) hver 3. dag frem til utskrivning fra PICU, CVC-fjerning eller maksimalt 10 mottatte doser. Ytterligere lumen vil bli behandlet de påfølgende dagene. Enhver lumen som krever kontinuerlig infusjon av vasoaktiv medisin, vil ikke motta oppholdsbehandling, evaluert på daglig basis. Tidspunktet for instillasjon av studieoppholdsmedisiner vil bli justert for ikke å forstyrre medisiner for pasientbehandling.

Denne pilotstudien med enkeltsenter vil registrere 20 fag.

Prosedyrer som skal fullføres for denne studien er som følger:

Etter informert samtykke/samtykke vil pasienten bli randomisert og tilordnet enten behandlingsarmen (t-PA-lås) eller placebo-armen (heparinlås). Randomisering vil bli stratifisert etter alder (<5 eller ≥5 år). For å opprettholde blindheten vil randomisering gjøres i undersøkelsesapoteket før utlevering av studiemedikamentet/heparinet.

Studiebehandling og dosering Hos forsøkspersoner som er randomisert til t-PA, vil dosering og administrasjon være i samsvar med retningslinjer og prosedyreprotokoll for barnesykehus og helsesystem (CHHS) t-PA Administration for Central Venous Access Devices (CVAD); forsøkspersoner som er randomisert til heparingruppen med standardbehandling vil motta et ekvivalent volum for vekten av heparin 10 U/ml. CVC bør skylles med vanlig saltvann før infusjon av studiemedisin/placebo. Etter en oppholdstid på 30 minutter-4 timer, bør studiemedikament/placebo trekkes tilbake, se etter blodretur i CVC og skylleslangen med vanlig saltvann i henhold til retningslinjer. Hvert lumen av multi-lumen CVC bør behandles hver 3. dag inntil pasienten utskrives fra PICU, fjerning av CVC, eller maksimalt 10 doser studiemedisin/placebo er mottatt.

Pasientvekt Volum Studiemedisin/Placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Disse dosene etter kroppsvekt er godkjent av FDA for og CHHS Patient Care Protocol (tPA Administration for Central Venous Access Devices (CVADs)) for bruk hos barn med CVC og er ikke assosiert med betydelig blødning. Hvis en 2mg (ml) dose av t-PA administreres ved bolusinjeksjon direkte inn i den systemiske sirkulasjonen, i stedet for som et opphold i CVC, vil medikamentkonsentrasjonen gå tilbake til endogene nivåer etter 30 minutter.

Ultralydavbildning Ved slutten av studieperioden vil en ikke-invasiv ultralyd med doppler bli utført for å vurdere for asymptomatisk trombose i blodåren i CVC-lokaliteten.