Profilaxis con t-PA para prevenir la trombosis y la infección asociadas al catéter (TOPCAT)

Este estudio piloto Children's Hospital of Wisconsin será un ensayo prospectivo, ciego, aleatorizado y controlado que inscribirá a 20 pacientes en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) con un catéter venoso central (CVC) recién colocado para recibir t-PA o heparina (el estándar actual de cuidado y definido como placebo para este estudio) permanecer durante un mínimo de 30 minutos cada tres días hasta la extracción del catéter o el alta de la UCIP. Los resultados primarios serían infección del torrente sanguíneo asociada a la línea central (CLABSI) o tromboembolismo venoso (TEV). Los resultados secundarios serían episodios de disfunción del CVC, uso de t-PA fuera del estudio y hemorragia.

Cualquier paciente ingresado en la UCIP y que cumpla con los criterios de inclusión será contactado para obtener su consentimiento dentro de las 72 horas para la colocación de CVC. La aleatorización y la administración del tratamiento con fármaco/placebo del estudio se iniciarán dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción.

Después de la aleatorización, el fármaco del estudio/heparina se infundirá en el CVC durante un período de permanencia de 30 minutos a 4 horas y luego se retirará (tratamiento de bloqueo) cada 3 días hasta el alta de la UCIP, la extracción del CVC o un máximo de 10 dosis recibidas. Los lúmenes adicionales se tratarán en los días siguientes. Cualquier lumen que requiera infusión continua de medicación vasoactiva no recibirá terapia de permanencia, evaluada día a día. El momento de la instilación del medicamento de permanencia del estudio se ajustará para que no interfiera con los medicamentos para el cuidado del paciente.

Este estudio piloto de un solo centro inscribirá a 20 sujetos.

Los procedimientos a completar para este estudio son los siguientes:

Después del consentimiento/asentimiento informado, el paciente será aleatorizado y asignado al brazo de tratamiento (bloqueo de t-PA) o al brazo de placebo (bloqueo de heparina). La aleatorización se estratificará por edad (<5 o ≥5 años). Para mantener el ciego, la aleatorización se realizará en la farmacia de investigación antes de dispensar el fármaco del estudio/heparina.

Tratamiento y dosificación del estudio En sujetos asignados al azar al t-PA, la dosificación y la administración cumplirán con la política y el protocolo de procedimiento del Children's Hospital and Health System (CHHS) Administración de t-PA para dispositivos de acceso venoso central (CVAD); los sujetos aleatorizados al grupo de heparina de atención estándar recibirán un volumen equivalente por peso de heparina 10U/ml. El CVC debe lavarse con solución salina normal antes de la infusión del fármaco/placebo del estudio. Después de un tiempo de permanencia de 30 minutos a 4 horas, se debe retirar el fármaco/placebo del estudio, verificar el retorno de sangre en el CVC y enjuagar la línea con solución salina normal según la política. Cada lumen del CVC multilumen debe tratarse cada 3 días hasta que el paciente sea dado de alta de la UCIP, se extraiga el CVC o se reciba un máximo de 10 dosis del fármaco del estudio/placebo.

Peso del paciente Volumen Fármaco del estudio/placebo 0-10 kg 0,5 ml 10-20 kg 1 ml >20 kg 2 ml

Estas dosis por peso corporal han sido aprobadas por la FDA y el Protocolo de atención al paciente de CHHS (administración de tPA para dispositivos de acceso venoso central (CVAD)) para uso en niños con CVC y no están asociadas con sangrado significativo. Si se administra una dosis de 2 mg (ml) de t-PA mediante inyección en bolo directamente en la circulación sistémica, en lugar de permanecer dentro del CVC, la concentración del fármaco volvería a los niveles endógenos en 30 minutos.

Imágenes de ultrasonido Al final del período de estudio, se realizará un ultrasonido no invasivo con doppler para evaluar la presencia de trombosis asintomática en el vaso sanguíneo de la ubicación del CVC.