Daunorubicine-Cytarabine encapsulée dans des liposomes et Gemtuzumab Ozogamicine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire ou d'un syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë réfractaire CD33 positif (>= 3%), en rechute selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients présentant un syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) après échec post-hypométhylation (post-HMA), tel que défini par la présence de > 10 % de blastes, sont également éligibles.
• Les patients atteints de SMD ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) qui ont reçu un traitement à base d'agent hypométhylant pour le SMD ou la LMMC et qui progressent vers la LAM sont éligibles au moment du diagnostic de LAM, quel que soit le traitement antérieur du SMD ou de la LMMC. La classification de l'OMS sera utilisée pour la LAM.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2.
• Bilirubine sérique totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients avec un syndrome de Gilbert connu peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à =< 3 x LSN.
• Créatinine sérique = < 2,0 mg/dl.
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN ; =< 5 x LSN en cas de suspicion d'atteinte hépatique leucémique.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (b-HCG) dans les 14 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude et doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception efficaces suivantes pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes efficaces de contraception comprennent : les pilules contraceptives, les piqûres, les implants (placés sous la peau par un professionnel de la santé) ou les patchs (placés sur la peau) ; dispositifs intra-utérins (DIU); un préservatif ou une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) utilisés avec un spermicide ; abstinence.
• Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie et/ou une hystérectomie.
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primaire non définitivement traitée et en rémission. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants).
• Présence d'une pathologie non contrôlée du système nerveux central (SNC) cliniquement significative telle que l'épilepsie, les convulsions chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose.
• Preuve de maladie cérébrale/méningée active. Les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du SNC s'ils ont été définitivement traités avec un traitement antérieur et aucun signe de maladie active au moment du consentement avec au moins 2 évaluations négatives consécutives du liquide céphalo-rachidien pour la leucémie résiduelle et l'imagerie négative (imagerie requise uniquement s'il a déjà montré des signes de SNC leucémie non autrement documentée par l'évaluation du liquide céphalo-rachidien).
• Patients souffrant d'angor instable actif, d'arythmies actives cliniquement significatives concomitantes, d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association. Les patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée soit par un balayage d'acquisition multigate [MUGA] ou un échocardiogramme) < 50 % sont exclus.
• Patients dont les doses cumulées totales de daunorubicine non liposomale ou d'un autre équivalent d'anthracycline sont supérieures à 200 mg/m^2.
• Patients atteints d'infections actives non contrôlées (virales, bactériennes ou fongiques).
• Infection active connue à l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients atteints de cirrhose du foie ou d'une autre maladie hépatique active grave ou suspectés d'abus d'alcool actif.
• Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois précédant le début du traitement spécifié dans le protocole, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë/chronique active nécessitant un traitement systémique ; ou recevant une immunosuppression pour la prophylaxie de la GvHD dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Chimiothérapie/radiothérapie/thérapie expérimentale antérieures dans les 2 semaines précédant le début des médicaments à l'étude, à l'exception suivante : pour réduire le nombre de blastes circulants ou les soins palliatifs ; dose unique de cytarabine ou d'hydroxyurée par voie intraveineuse. Aucun lavage nécessaire pour ces agents.
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité aiguë non hématologique (jusqu'à =< grade 1) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Sujets masculins ou féminins en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser un moyen de contraception approuvé et efficace conformément aux normes de l'établissement.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, non contrôlée ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude.
• Traitement antérieur avec CPX-351 ou gemtuzumab ozogamicine.