Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin og Gemtuzumab Ozogamicin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av CD33-positiv (>= 3 %), residiverende refraktær akutt myeloid leukemi av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. Pasienter med post-hypometylerende middel (post-HMA) svikt høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), som definert ved tilstedeværelse av > 10 % blaster, er også kvalifisert.
• Pasienter med MDS eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som mottok hypometyleringsmiddelbasert terapi for MDS eller CMML og går videre til AML er kvalifisert på tidspunktet for diagnose av AML uavhengig av tidligere behandling for MDS eller CMML. WHO-klassifiseringen vil bli brukt for AML.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på =< 2.
• Totalt serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha total bilirubin opp til =< 3 x ULN.
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl.
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN ved mistanke om leukemisk leverpåvirkning.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (b-HCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en av følgende effektive prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive metoder for prevensjon inkluderer: P-piller, skudd, implantater (plassert under huden av en helsepersonell) eller plaster (plassert på huden); intrauterine enheter (IUDs); kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) brukt med spermicid; avholdenhet.
• Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering, oophorektomi og/eller hysterektomi.
• Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke er endelig behandlet og i remisjon. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser).
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant ukontrollert sentralnervesystem (CNS) patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sykdom. Pasienter kan ha en historie med CNS-leukemi-involvering hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom på tidspunktet for samtykke med minst 2 påfølgende negative vurderinger av spinalvæske for gjenværende leukemi og negativ bildediagnostikk (avbildning er kun nødvendig hvis tidligere viser bevis på CNS leukemi ellers ikke dokumentert ved spinalvæskevurdering).
• Pasienter med aktiv ustabil angina, samtidige klinisk signifikante aktive arytmier, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV. Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) < 50 % ekskluderes.
• Pasienter med totale kumulative doser av ikke-liposomalt daunorubicin, eller annen antracyklinekvivalent, større enn 200 mg/m^2.
• Pasienter med ukontrollerte, aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp).
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med levercirrhose eller annen alvorlig aktiv leversykdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbruk.
• Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder før oppstart av protokollspesifisert behandling, eller med aktiv akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) som krever systemisk behandling; eller mottar immunsuppresjon for GvHD-profylakse innen 2 uker fra starten av studiebehandlingen.
• Forutgående kjemoterapi/strålebehandling/utredningsbehandling innen 2 uker før start av studiemedikamenter med følgende unntak: For å redusere antall sirkulerende blast eller palliasjon; enkeltdose intravenøst ​​cytarabin eller hydroksyurea. Ingen utvasking nødvendig for disse midlene.
• Pasienter må ha kommet seg etter akutt ikke-hematologisk toksisitet (til =< grad 1) av all tidligere behandling før innrullering.
• Kvinner som er gravide eller ammende.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, uvillige til å bruke et godkjent, effektivt prevensjonsmiddel i samsvar med institusjonens standarder.
• Annen alvorlig, ukontrollert akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten upassende for påmelding til dette studiet.
• Tidligere behandling med CPX-351 eller gemtuzumab ozogamicin.