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再発または難治性の急性骨髄性白血病(AML)または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるリポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンおよびゲムツズマブ オゾガマイシン

2024年4月17日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

急性骨髄性白血病(AML)およびポスト低メチル化剤(Post-HMA)失敗の高リスク骨髄異形成症候群(HR -MDS)

この第II相試験では、再発した(再発した)または治療に反応しない(難治性)または高リスクの骨髄異形成症候群の急性骨髄性白血病患者の治療において、副作用と、リポソームカプセル化ダウノルビシン-シタラビンおよびゲムツズマブオゾガマイシンがどの程度うまく機能するかを研究しています. リポソームでカプセル化されたダウノルビシン-シタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ゲムツズマブ オゾガマイシンは、ゲムツズマブと呼ばれるモノクローナル抗体であり、カリケアマイシンと呼ばれる毒性物質に結合しています。 Gemtuzumab ozogamicin は、ターゲットを絞った方法で CD33 陽性のがん細胞に結合し、calicheamicin を送達してそれらを殺します。 リポソームカプセル化ダウノルビシン-シタラビンとゲムツズマブ オゾガマイシンの併用は、再発または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の有効な治療法となる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン (リポソーム シタラビンおよびダウノルビシン [CPX-351]) とゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) の安全性を確認すること。薬剤 (HMA 後) 障害 高リスク骨髄異形成症候群 (HR-MDS)。

Ⅱ. 急性骨髄性白血病 (AML) および低メチル化剤 (post-HMA) 失敗の高リスク骨髄異形成症候群 ( HR-MDS)。

副次的な目的:

I. 改訂された国際作業部会 (IWG) 基準への応答と、全生存期間 (OS)、イベントフリー生存期間 (EFS)、および治療を受けた患者の奏効期間 (DOR) を含む応答時間までの変数による有効性の予備的評価を決定すること。この組み合わせ。

探索的目的:

I. この組み合わせによる治療後の微小残存病変 (MRD) とその長期転帰への影響を判断すること。

Ⅱ. この組み合わせに応答して、CD33の治療前の発現レベルの効果を決定すること。

III. CD33多型研究によるベースラインCD33遺伝子型、およびこの組み合わせに対する反応への影響を決定する。

IV. 造血幹細胞移植 (HSCT) に移行する応答患者に対するこの併用療法の効果を判断すること。

V.健康関連の生活の質(HRQoL)パラメータに対する処置の組み合わせの効果を評価すること。

概要:

導入サイクル: 患者は、リポソームでカプセル化されたダウノルビシン-シタラビンを、サイクル 1 の 1、3、および 5 日目とサイクル 2 の 1、3 日目に 90 分かけて静脈内 (IV) で受け取り、ゲムツズマブ オゾガマイシン IV を 1 日目に 120 分かけて受け取ります。 治療は、許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。

統合サイクル: 患者は、リポソームでカプセル化されたダウノルビシン-シタラビン IV を 1 日目と 3 日目に 90 分以上、ゲムツズマブ オゾガマイシンを 1 日目に 120 分以上投与されます。 治療は、許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。

維持サイクル: 患者は 1 日目にゲムツズマブ オゾガマイシン IV を 120 分以上投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は14ヶ月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • M D Anderson Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Yesid Alvarado-Valero, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -CD33陽性(> = 3%)、世界保健機関(WHO)の基準による再発性難治性急性骨髄性白血病の診断。 低メチル化剤投与後(post-HMA)失敗の高リスク骨髄異形成症候群(MDS)の患者は、10%以上の芽球の存在によって定義され、適格です。
  • MDS または CMML に対して低メチル化剤ベースの治療を受け、AML に進行した MDS または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の患者は、MDS または CMML に対する以前の治療に関係なく、AML の診断時に適格です。 AML には WHO 分類が使用されます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータススコア=<2。
  • 総血清ビリルビン = < 2 x 正常上限 (ULN)。 既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが ULN の 3 倍以下である可能性があります。
  • 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dl。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)= <3 x ULN; =< 5 x ULN 白血病の肝臓への関与が疑われる場合。
  • -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(b-HCG)妊娠検査結果が、治験薬の初回投与前の14日以内に陰性である必要があり、治験中に以下の効果的な避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から 30 日間。 避妊の効果的な方法には次のようなものがあります。子宮内器具 (IUD);殺精子剤とともに使用されるコンドームまたは閉塞キャップ(ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ);禁欲。
  • 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮、卵巣摘出術、および/または子宮摘出術を受けた女性です。
  • -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

  • -決定的な治療を受けておらず、寛解している別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です(付随する診断を含む)。
  • -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に重要な制御されていない中枢神経系(CNS)の病状の存在。
  • -活動的な脳/髄膜疾患の証拠。 -以前の治療で決定的に治療され、同意時に活動性疾患の証拠がない場合、患者はCNS白血病関与の病歴を持っている可能性があり、残留白血病に対する少なくとも2回の連続した脊髄液陰性評価および陰性画像(以前にCNSの証拠を示した場合にのみ画像が必要)髄液評価によって他の方法で記録されていない白血病)。
  • -活動性不安定狭心症、付随する臨床的に重要な活動性不整脈、6か月以内の心筋梗塞、またはうっ血性心不全の患者 New York Heart AssociationクラスIII-IV。 心臓駆出率(マルチゲート取得スキャン[MUGA]または心エコー図のいずれかで測定)が50%未満の患者は除外されます。
  • 非リポソーム型ダウノルビシンまたは他のアントラサイクリン同等物の総累積投与量が 200 mg/m^2 を超える患者。
  • コントロールされていない活動的な感染症(ウイルス、細菌、または真菌)の患者。
  • -既知の活動性B型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の血清陽性。
  • 肝硬変またはその他の深刻な活動性肝疾患のある患者、または活動的なアルコール乱用が疑われる患者。
  • -プロトコルに指定された治療の開始前6か月以内の同種造血幹細胞移植(HSCT)、または全身治療を必要とする活動性の急性/慢性移植片対宿主病(GvHD);または試験治療の開始から2週間以内にGvHD予防のための免疫抑制を受けている。
  • -治験薬の開始前2週間以内の以前の化学療法/放射線療法/調査療法 次の例外を除く:循環芽球数または緩和を減らすため。シタラビンまたはヒドロキシ尿素の単回静脈内投与。 これらの薬剤は洗い流す必要はありません。
  • -患者は、登録前の以前のすべての治療による急性の非血液毒性(=<グレード1まで)から回復している必要があります。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -出産の可能性のある男性または女性の対象であり、施設の基準に従って承認された効果的な避妊手段を使用することを望まない。
  • -その他の重度の制御されていない急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適切にする可能性がありますこの研究への登録のため。
  • -CPX-351またはゲムツズマブオゾガマイシンによる以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(CPX-351、ゲムツズマブオゾガマイシン)

導入サイクル: 患者は、リポソームカプセル化ダウノルビシン-シタラビン IV をサイクル 1 の 1、3、および 5 日目とサイクル 2 の 1、3 日目に 90 分にわたって受け、ゲムツズマブ オゾガマイシン IV を 1 日目に 120 分にわたって受けます。 治療は、許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。

統合サイクル: 患者は、リポソームでカプセル化されたダウノルビシン-シタラビン IV を 1 日目と 3 日目に 90 分以上、ゲムツズマブ オゾガマイシンを 1 日目に 120 分以上投与されます。 治療は、許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。

維持サイクル: 患者は 1 日目にゲムツズマブ オゾガマイシン IV を 120 分以上投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。

補助研究
他の名前:
  • 生活の質の評価
与えられた IV
他の名前:
  • CPX-351
  • 注射用シタラビン-ダウノルビシンリポソーム
  • リポソーム AraC-ダウノルビシン CPX-351
  • リポソーム シタラビン-ダウノルビシン
  • ダウノルビシンとシタラビンのリポソーム封入コンビネーション
  • ヴィクセオス
与えられた IV
他の名前:
  • マイロターグ
  • カリケアマイシン結合ヒト化抗CD33モノクローナル抗体
  • CDP-771
  • CMA-676
  • ゲムツズマブ
  • hP67.6-カリケアマイシン
  • WAY-CMA-676

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠:最長56日
急性骨髄性白血病および骨髄異形成における治療試験の診断、反応基準の標準化、治療結果、および報告基準に関する国際作業部会の改訂勧告を使用します。 併用療法の ORR と 95% 信頼区間を推定します。
最長56日
Common Toxicity Criteria バージョン 4.0 を使用して評価されたすべての有害事象の発生率と重症度
時間枠:14ヶ月まで
14ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者の人口統計学的/臨床的特徴 (すなわち、奏効期間) および安全性データ
時間枠:14ヶ月まで
平均、標準偏差、中央値、範囲などの記述統計を使用して要約されます。
14ヶ月まで
反応と患者の臨床的特徴
時間枠:14ヶ月まで
必要に応じて、Wilcoxon の順位和検定または Fisher の正確確率検定によって検査されます (レスポンダー対非レスポンダー)。 頻度表を使用して、各患者の毒性の種類、重症度、および属性を要約します。
14ヶ月まで
イベントフリーサバイバル
時間枠:14ヶ月まで
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。 重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
14ヶ月まで
全生存
時間枠:14ヶ月まで
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。 重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
14ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Yesid Alvarado-Valero, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月7日

一次修了 (推定)

2025年11月30日

研究の完了 (推定)

2025年11月30日

試験登録日

最初に提出

2018年9月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月13日

最初の投稿 (実際)

2018年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月17日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

生活の質の評価の臨床試験

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