Daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas e gemtuzumabe ozogamicina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de CD33 positivo (>= 3%), recidiva de leucemia mielóide aguda refratária pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes com falha pós-agente hipometilante (pós-HMA) síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco, definida pela presença de > 10% de blastos, também são elegíveis.
• Pacientes com SMD ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) que receberam terapia baseada em agente hipometilante para SMD ou LMMC e progrediram para LMA são elegíveis no momento do diagnóstico de LMA, independentemente de qualquer terapia anterior para SMD ou LMMC. A classificação da OMS será usada para AML.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2.
• Bilirrubina sérica total =< 2 x limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até =< 3 x LSN.
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl.
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN; =< 5 x LSN em caso de suspeita de envolvimento hepático leucêmico.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de beta gonadotrofina coriônica humana (b-HCG) no soro ou na urina dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar em usar um dos seguintes métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem: pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele); dispositivos intrauterinos (DIU); preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) usado com espermicida; abstinência.
• Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma ligadura bilateral de trompas, ooforectomia e/ou histerectomia.
• Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade invasiva primária não tratada definitivamente e em remissão. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes).
• Presença de patologia clinicamente significativa descontrolada do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
• Evidência de doença cerebral/meníngea ativa. Os pacientes podem ter histórico de envolvimento leucêmico do SNC se tratados definitivamente com terapia anterior e nenhuma evidência de doença ativa no momento do consentimento com pelo menos 2 avaliações negativas consecutivas do líquido cefalorraquidiano para leucemia residual e imagem negativa (imagem necessária apenas se mostrar evidência prévia de SNC leucemia não documentada de outra forma pela avaliação do líquido cefalorraquidiano).
• Pacientes com angina instável ativa, arritmias ativas clinicamente significativas concomitantes, infarto do miocárdio em 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association. Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por varredura de aquisição multigatada [MUGA] ou ecocardiograma) < 50% são excluídos.
• Doentes com doses cumulativas totais de daunorrubicina não lipossómica, ou outro equivalente de antraciclina, superiores a 200 mg/m^2.
• Pacientes com infecções ativas não controladas (viral, bacteriana ou fúngica).
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com cirrose hepática ou outra doença hepática ativa grave ou com suspeita de abuso ativo de álcool.
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6 meses antes do início da terapia especificada pelo protocolo, ou com doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda/crônica ativa que requer tratamento sistêmico; ou receber imunossupressão para profilaxia GvHD dentro de 2 semanas a partir do início da terapia do estudo.
• Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigação anterior dentro de 2 semanas antes do início dos medicamentos do estudo com a seguinte exceção: Para reduzir a contagem de blastos circulantes ou paliação; citarabina intravenosa em dose única ou hidroxiureia. Nenhuma lavagem necessária para esses agentes.
• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade não hematológica aguda (até =< grau 1) de todas as terapias anteriores antes da inscrição.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar, sem vontade de usar um meio contraceptivo aprovado e eficaz de acordo com os padrões da instituição.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica não controlada ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inapropriado para inscrição neste estudo.
• Tratamento prévio com CPX-351 ou gemtuzumab ozogamicina.