Liposominkapslad Daunorubicin-Cytarabin och Gemtuzumab Ozogamicin vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (AML) eller högriskmyelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av CD33-positiv (>= 3%), återfallande refraktär akut myeloid leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Patienter med post-hypometylerande medel (post-HMA) misslyckande högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS), som definieras av närvaron av > 10 % blaster, är också berättigade.
• Patienter med MDS eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som fått hypometylerande medelbaserad terapi för MDS eller CMML och utvecklas till AML är berättigade vid tidpunkten för diagnosen AML oavsett tidigare behandling för MDS eller CMML. WHO-klassificeringen kommer att användas för AML.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på =< 2.
• Totalt serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN). Patienter med känt Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin upp till =< 3 x ULN.
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl.
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN vid misstänkt leukemi leverinblandning.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (b-HCG) graviditetstestresultat inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel och måste gå med på att använda en av följande effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar: P-piller, skott, implantat (placerade under huden av en vårdgivare) eller plåster (placerade på huden); intrauterina enheter (IUDs); kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) som används med spermiedödande medel; nykterhet.
• Kvinnor av icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering, ooforektomi och/eller hysterektomi.
• Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik om en annan primär invasiv malignitet som inte har blivit definitivt behandlad och i remission. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser).
• Förekomst av kliniskt signifikant okontrollerad patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos.
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sjukdom. Patienter kan ha en historia av CNS leukemi involvering om de definitivt behandlats med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom vid tidpunkten för samtycke med minst 2 på varandra följande ryggmärgsvätska negativa bedömningar för kvarvarande leukemi och negativ bildbehandling (avbildning krävs endast om tidigare visat tecken på CNS leukemi som inte på annat sätt dokumenterats genom bedömning av ryggmärgsvätska).
• Patienter med aktiv instabil angina, samtidiga kliniskt signifikanta aktiva arytmier, hjärtinfarkt inom 6 månader eller kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III-IV. Patienter med en hjärtejektionsfraktion (uppmätt med antingen multigated acquisition scan [MUGA] eller ekokardiogram) < 50 % exkluderas.
• Patienter med totala kumulativa doser av icke-liposomalt daunorubicin, eller annan antracyklinekvivalent, större än 200 mg/m^2.
• Patienter med okontrollerade, aktiva infektioner (virala, bakteriella eller svampar).
• Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med levercirros eller annan allvarlig aktiv leversjukdom eller med misstänkt aktivt alkoholmissbruk.
• Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6 månader före start av protokollspecificerad terapi, eller med aktiv akut/kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som kräver systemisk behandling; eller får immunsuppression för GvHD-profylax inom 2 veckor från starten av studieterapin.
• Tidigare kemoterapi/strålbehandling/undersökningsterapi inom 2 veckor innan studieläkemedel påbörjas med följande undantag: För att minska antalet cirkulerande blaster eller palliation; engångsdos intravenöst cytarabin eller hydroxiurea. Ingen tvättning behövs för dessa medel.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från akut icke-hematologisk toxicitet (till =< grad 1) av all tidigare behandling före inskrivning.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ovilliga att använda ett godkänt, effektivt preventivmedel i enlighet med institutionens standarder.
• Andra allvarliga, okontrollerade akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller prövningsproduktadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie.
• Tidigare behandling med CPX-351 eller gemtuzumab ozogamicin.