Liposzómába zárt daunorubicin-cytarabin és gemtuzumab ozogamicin relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) vagy nagy kockázatú mielodiszplasztikus szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• CD33 pozitív (>= 3%), kiújult, refrakter akut myeloid leukémia diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint. A 10%-nál nagyobb blasztok jelenléte alapján meghatározott, poszt-hipometiláló szer (post-HMA) sikertelenségben szenvedő betegek is alkalmasak.
• Azok az MDS-ben vagy krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegek, akik MDS vagy CMML miatt hipometilezőszer-alapú terápiában részesültek, és AML-be fejlődtek, az AML diagnózisának időpontjában jogosultak, függetlenül az MDS vagy CMML korábbi kezelésétől. Az AML esetében a WHO-besorolást fogják használni.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma =< 2.
• A szérum összbilirubin =< 2-szerese a normál érték felső határának (ULN). Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintje elérheti a normálérték felső határának 3-szorosát.
• Szérum kreatinin =< 2,0 mg/dl.
• alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN leukémiás májérintettség gyanúja esetén.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet-béta humán koriongonadotropin (b-HCG) terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során az alábbi hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét használják, és 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők: Fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezett) vagy tapaszok (a bőrre helyezve); méhen belüli eszközök (IUD-k); spermiciddel használt óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka); önmegtartóztatás.
• A nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen, peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon estek át.
• Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni.

Kizárási kritériumok:

• Egy másik primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen és remisszióban van. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül (beleértve az egyidejű diagnózisokat is) jogosultak erre.
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) patológia jelenléte, mint például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori rohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis.
• Aktív agyi/meningeális betegség bizonyítéka. Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepel, ha előzetes kezeléssel véglegesen kezelték őket, és a beleegyezés időpontjában nincs bizonyíték aktív betegségre, legalább 2 egymást követő gerincfolyadék negatív reziduális leukémia és negatív képalkotás (csak akkor szükséges a képalkotás, ha korábban a központi idegrendszerre utaló jeleket mutattak). leukémia, amelyet a gerincfolyadék értékelése egyébként nem dokumentált).
• Aktív instabil anginában, egyidejűleg klinikailag jelentős aktív aritmiában, 6 hónapon belül szívinfarktusban vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek New York Heart Association III-IV osztálya. Azok a betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszeres felvételi szkenneléssel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) 50%-nál kisebb, kizárt.
• Betegek, akiknél a nem liposzómás daunorubicin vagy más antraciklin ekvivalens összdózisa meghaladja a 200 mg/m2-t.
• Nem kontrollált, aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális vagy gombás) szenvedő betegek.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírussal (HIV) szemben.
• Májcirrhosisban vagy más súlyos aktív májbetegségben szenvedő, illetve aktív alkoholfogyasztás gyanúja esetén.
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a protokollban meghatározott terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy szisztémás kezelést igénylő aktív akut/krónikus graft-versus-host betegség (GvHD) esetén; vagy immunszuppresszióban részesül GvHD profilaxis céljából a vizsgálati terápia kezdetétől számított 2 héten belül.
• Korábbi kemoterápia/sugárterápia/kivizsgálási terápia a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 2 héten belül, az alábbi kivételekkel: A keringő blastok számának csökkentése vagy palliáció; egyszeri adag intravénás citarabin vagy hidroxi-karbamid. Ezeknél a szereknél nincs szükség kimosásra.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi terápia akut nem hematológiai toxicitásából (=< 1-es fokozatig) a felvétel előtt.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandók jóváhagyott, hatékony fogamzásgátlási eszközt használni az intézmény normáinak megfelelően.
• Egyéb súlyos, nem kontrollált akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy a beteget nem megfelelővé teheti. ebbe a tanulmányba való beiratkozáshoz.
• Előzetes kezelés CPX-351-gyel vagy gemtuzumab ozogamicinnel.