Инкапсулированные в липосомы даунорубицин-цитарабин и гемтузумаб озогамицин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Диагноз CD33-положительный (>= 3%), рецидивирующий рефрактерный острый миелоидный лейкоз по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Пациенты с недостаточностью постгипометилирующего агента (после HMA) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС), определяемым наличием > 10% бластов, также подходят.
• Пациенты с МДС или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), которые получали терапию на основе гипометилирующих агентов по поводу МДС или ХММЛ и прогрессировали до ОМЛ, имеют право на участие во время постановки диагноза ОМЛ независимо от какой-либо предшествующей терапии МДС или ХММЛ. Для ОМЛ будет использоваться классификация ВОЗ.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН). У пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин может быть до < 3 x ULN.
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН; =< 5 x ULN в случае подозрения на лейкемическое поражение печени.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (b-HCG) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и должны согласиться использовать один из следующих эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контроля над рождаемостью относятся: противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты (вводятся под кожу врачом) или пластыри (накладываются на кожу); внутриматочные средства (ВМС); презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок), используемые со спермицидом; воздержание.
• Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб, овариэктомия и/или гистерэктомия.
• Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• История другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, которое не было окончательно вылечено и находится в стадии ремиссии. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени, прошедшего с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
• Наличие клинически значимой неконтролируемой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз.
• Признаки активного церебрального/менингеального заболевания. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение ЦНС, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент получения согласия, по крайней мере, при 2 последовательных отрицательных оценках спинномозговой жидкости на наличие остаточного лейкоза и отрицательной визуализации (визуализация требуется только в том случае, если ранее были выявлены признаки поражения ЦНС). лейкемия, не подтвержденная иным образом при оценке спинномозговой жидкости).
• Пациенты с активной нестабильной стенокардией, сопутствующими клинически значимыми активными аритмиями, инфарктом миокарда в течение 6 мес или застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Исключаются пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой либо с помощью многоканального сканирования [MUGA], либо с помощью эхокардиограммы) < 50%.
• Пациенты с общей кумулятивной дозой нелипосомного даунорубицина или другого эквивалента антрациклина более 200 мг/м^2.
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (вирусными, бактериальными или грибковыми).
• Известный активный гепатит B или C или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с циррозом печени или другим серьезным активным заболеванием печени или с подозрением на активное злоупотребление алкоголем.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 6 мес до начала терапии, указанной в протоколе, или при активной острой/хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей системного лечения; или получающих иммуносупрессию для профилактики РТПХ в течение 2 недель от начала исследуемой терапии.
• Предшествующая химиотерапия/лучевая терапия/исследовательская терапия в течение 2 недель до начала приема исследуемых препаратов, за следующим исключением: для уменьшения количества циркулирующих бластов или паллиативного лечения; однократное внутривенное введение цитарабина или гидроксимочевины. Для этих агентов не требуется промывка.
• Пациенты должны были восстановиться от острой негематологической токсичности (до =< степени 1) всей предшествующей терапии до включения в исследование.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Субъекты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать утвержденные эффективные средства контрацепции в соответствии со стандартами учреждения.
• Другое тяжелое, неконтролируемое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для зачисления на это исследование.
• Предшествующее лечение CPX-351 или гемтузумабом озогамицином.