Daunorubicin-cytarabin a gemtuzumab ozogamicin zapouzdřený v liposomech při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza CD33 pozitivní (>= 3 %), recidivující refrakterní akutní myeloidní leukémie podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Vhodné jsou také pacienti s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) po selhání hypomethylačního činidla (post-HMA), který je definován přítomností > 10 % blastů.
• Pacienti s MDS nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), kteří podstoupili léčbu MDS nebo CMML na bázi hypomethylačních činidel a progredovali do AML, jsou způsobilí v době diagnózy AML bez ohledu na jakoukoli předchozí léčbu MDS nebo CMML. Pro AML bude použita klasifikace WHO.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Celkový sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN). Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až =< 3 x ULN.
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl.
• alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN v případě podezření na leukemické postižení jater.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (b-HCG) v séru nebo moči během 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s použitím jedné z následujících účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné metody antikoncepce patří: Antikoncepční pilulky, injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži); nitroděložní tělíska (IUD); kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidem; abstinence.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci, ooforektomii a/nebo hysterektomii.
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která není definitivně léčena a je v remisi. Pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou vhodní bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz).
• Přítomnost klinicky významné nekontrolované patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
• Důkaz aktivního cerebrálního/meningeálního onemocnění. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud jsou definitivně léčeni předchozí terapií a v době souhlasu nemají známky aktivního onemocnění s alespoň 2 po sobě jdoucími negativními vyšetřeními míšního moku na reziduální leukémii a negativní zobrazení (zobrazení je vyžadováno pouze v případě, že dříve prokázalo CNS leukémie, která není jinak dokumentována vyšetřením míšního moku).
• Pacienti s aktivní nestabilní anginou pectoris, souběžnými klinicky významnými aktivními arytmiemi, infarktem myokardu během 6 měsíců nebo městnavým srdečním selháním třídy III-IV podle New York Heart Association. Pacienti s ejekční frakcí srdce (měřenou buď multigovaným akvizičním skenem [MUGA] nebo echokardiogramem) < 50 % jsou vyloučeni.
• Pacienti s celkovými kumulativními dávkami nelipozomálního daunorubicinu nebo jiného ekvivalentu antracyklinu vyššími než 200 mg/m^2.
• Pacienti s nekontrolovanými, aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými).
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s jaterní cirhózou nebo jiným závažným aktivním onemocněním jater nebo s podezřením na aktivní zneužívání alkoholu.
• Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 6 měsíců před zahájením protokolem specifikované terapie nebo s aktivní akutní/chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu; nebo dostávali imunosupresi pro profylaxi GvHD do 2 týdnů od zahájení studijní terapie.
• Předchozí chemoterapie/radioterapie/zkušební terapie během 2 týdnů před zahájením studovaných léků s následující výjimkou: Snížení počtu cirkulujících blastů nebo paliace; jednorázová intravenózní dávka cytarabinu nebo hydroxymočoviny. Pro tyto látky není nutné žádné vymývání.
• Pacienti se před zařazením do studie museli zotavit z akutní nehematologické toxicity (do =< stupeň 1) veškeré předchozí terapie.
• Ženy, které jsou březí nebo kojící.
• Mužské nebo ženské subjekty ve fertilním věku, neochotné používat schválený účinný prostředek antikoncepce v souladu se standardy instituce.
• Jiné závažné, nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta učinily nevhodným pro zápis do tohoto studia.
• Předchozí léčba CPX-351 nebo gemtuzumab ozogamycin.