Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin og Gemtuzumab Ozogamicin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af CD33-positiv (>= 3%), recidiverende refraktær akut myeloid leukæmi efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Patienter med post-hypomethylerende middel (post-HMA)-svigt højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), som defineret ved tilstedeværelsen af ​​> 10 % blaster, er også kvalificerede.
• Patienter med MDS eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som modtog hypomethyleringsmiddelbaseret behandling for MDS eller CMML og udviklede sig til AML, er kvalificerede på tidspunktet for diagnosticering af AML uanset tidligere behandling for MDS eller CMML. WHO-klassifikationen vil blive brugt til AML.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på =< 2.
• Total serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til =< 3 x ULN.
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl.
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN i tilfælde af mistanke om leukæmi leverpåvirkning.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-HCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler og skal acceptere at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive præventionsmetoder omfatter: P-piller, skud, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske) eller plastre (placeret på huden); intrauterine anordninger (IUD'er); kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) brugt sammen med sæddræbende middel; afholdenhed.
• Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering, oophorektomi og/eller hysterektomi.
• Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet og i remission. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser).
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret centralnervesystem (CNS) patologi såsom epilepsi, barndoms- eller voksenanfald, pareser, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sygdom. Patienter kan have en historie med CNS leukæmi involvering, hvis de er endeligt behandlet med forudgående behandling og ingen tegn på aktiv sygdom på tidspunktet for samtykke med mindst 2 på hinanden følgende negative vurderinger af spinalvæske for resterende leukæmi og negativ billeddannelse (billeddannelse er kun nødvendig, hvis der tidligere har vist tegn på CNS leukæmi, der ikke på anden måde er dokumenteret ved vurdering af spinalvæske).
• Patienter med aktiv ustabil angina, samtidige klinisk signifikante aktive arytmier, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV. Patienter med en kardial ejektionsfraktion (målt ved enten multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) < 50 % er udelukket.
• Patienter med samlede kumulative doser af ikke-liposomalt daunorubicin eller anden antracyklinækvivalent på mere end 200 mg/m^2.
• Patienter med ukontrollerede, aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe).
• Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV).
• Patienter med levercirrhose eller anden alvorlig aktiv leversygdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbrug.
• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6 måneder før starten af ​​protokolspecificeret behandling, eller med aktiv akut/kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD), der kræver systemisk behandling; eller modtager immunsuppression til GvHD-profylakse inden for 2 uger fra starten af ​​studieterapien.
• Forudgående kemoterapi/strålebehandling/undersøgelsesterapi inden for 2 uger før påbegyndelse af studiemedicin med følgende undtagelse: For at reducere antallet af cirkulerende blast eller palliation; enkeltdosis intravenøs cytarabin eller hydroxyurinstof. Ingen udvaskning nødvendig for disse midler.
• Patienter skal være kommet sig fra akut ikke-hæmatologisk toksicitet (til =< grad 1) af al tidligere behandling før tilmelding.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge et godkendt, effektivt præventionsmiddel i overensstemmelse med institutionens standarder.
• Andre alvorlige, ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten upassende til optagelse i dette studie.
• Forudgående behandling med CPX-351 eller gemtuzumab ozogamicin.