Kapsułkowane w liposomach daunorubicyna-cytarabina i gemtuzumab ozogamycyny w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie CD33 dodatniej (>= 3%), nawrotowej, opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Kwalifikują się również pacjenci z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS), który zakończył się niepowodzeniem po zastosowaniu środka hipometylującego (post-HMA), zdefiniowanym przez obecność > 10% blastów.
• Pacjenci z MDS lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML), którzy otrzymali terapię opartą na środkach hipometylujących z powodu MDS lub CMML i rozwinęli AML, kwalifikują się w momencie rozpoznania AML, niezależnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii MDS lub CMML. W przypadku AML stosowana będzie klasyfikacja WHO.
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej do =< 3 x GGN.
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN; =< 5 x GGN w przypadku podejrzenia zajęcia wątroby przez białaczkę.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (b-HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji podczas badania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują: pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastry (umieszczane na skórze); urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD); prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (nasadki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) stosowane ze środkiem plemnikobójczym; abstynencja.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów, wycięcie jajników i/lub histerektomię.
• Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie został ostatecznie wyleczony i jest w remisji. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących).
• Obecność istotnych klinicznie niekontrolowanych patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
• Dowody na aktywną chorobę mózgu/opon mózgowych. Pacjenci mogą mieć w wywiadzie zajęcie białaczki OUN, jeśli są ostatecznie leczeni wcześniejszą terapią i nie ma dowodów na aktywną chorobę w momencie wyrażenia zgody, z co najmniej 2 kolejnymi negatywnymi ocenami płynu mózgowo-rdzeniowego w kierunku białaczki resztkowej i negatywnymi obrazami (obrazowanie jest wymagane tylko wtedy, gdy wcześniej wykazano objawy OUN białaczka nieudokumentowana inaczej przez ocenę płynu rdzeniowego).
• Pacjenci z czynną niestabilną dusznicą bolesną, współistniejącymi klinicznie istotnymi czynnymi zaburzeniami rytmu, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zastoinową niewydolnością serca klasy III-IV według New York Heart Association. Pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą wielobramkowej akwizycji [MUGA] lub echokardiogramu) < 50% są wykluczeni.
• Pacjenci z całkowitą skumulowaną dawką nieliposomalnej daunorubicyny lub innego odpowiednika antracykliny większą niż 200 mg/m2.
• Pacjenci z niekontrolowanymi, czynnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi).
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z marskością wątroby lub inną poważną czynną chorobą wątroby lub z podejrzeniem czynnego nadużywania alkoholu.
• Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole lub z aktywną ostrą/przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego; lub otrzymywanie immunosupresji w profilaktyce GvHD w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii.
• Wcześniejsza chemioterapia/radioterapia/terapia badawcza w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków z następującym wyjątkiem: zmniejszenie liczby krążących blastów lub leczenie paliatywne; pojedyncza dawka dożylna cytarabiny lub hydroksymocznika. W przypadku tych środków nie jest konieczne wypłukiwanie.
• Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności niehematologicznej (do =< stopnia 1.) całej poprzedniej terapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować zatwierdzonych, skutecznych środków antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji.
• Inny ciężki, niekontrolowany ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował do zapisania się na to badanie.
• Wcześniejsze leczenie CPX-351 lub gemtuzumabem ozogamycyną.