Daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi e gemtuzumab ozogamicin nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di CD33 positivo (>= 3%), leucemia mieloide acuta refrattaria recidiva secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Sono ammissibili anche i pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (SMD) da insufficienza post-ipometilante (post-HMA), definita dalla presenza di > 10% di blasti.
• I pazienti con MDS o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) che hanno ricevuto una terapia a base di agenti ipometilanti per MDS o CMML e sono progrediti in AML sono idonei al momento della diagnosi di AML indipendentemente da qualsiasi precedente terapia per MDS o CMML. Per l'AML verrà utilizzata la classificazione dell'OMS.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Bilirubina sierica totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN). I pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere una bilirubina totale fino a =< 3 x ULN.
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN; =< 5 x ULN in caso di sospetto coinvolgimento epatico leucemico.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (b-HCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio e devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono: pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti (posizionati sotto la pelle da un operatore sanitario) o cerotti (posizionati sulla pelle); dispositivi intrauterini (IUD); preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) usati con spermicida; astinenza.
• Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube, ovariectomia e/o isterectomia.
• I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo e in remissione. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono eleggibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti).
• Presenza di patologie del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate clinicamente significative come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
• Evidenza di malattia cerebrale/meningea attiva. I pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del SNC se trattati definitivamente con una terapia precedente e nessuna evidenza di malattia attiva al momento del consenso con almeno 2 valutazioni negative consecutive del liquido spinale per leucemia residua e imaging negativo (imaging richiesto solo se in precedenza mostra evidenza di SNC leucemia non altrimenti documentata dalla valutazione del liquido spinale).
• Pazienti con angina instabile attiva, concomitanti aritmie attive clinicamente significative, infarto miocardico entro 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia classe III-IV secondo la New York Heart Association. Sono esclusi i pazienti con una frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante scansione di acquisizione multigate [MUGA] o ecocardiogramma) < 50%.
• Pazienti con dosi cumulative totali di daunorubicina non liposomiale o di altre antracicline equivalenti superiori a 200 mg/m^2.
• Pazienti con infezioni attive non controllate (virali, batteriche o fungine).
• Infezione attiva nota da epatite B o C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con cirrosi epatica o altra grave malattia epatica attiva o con sospetto abuso attivo di alcol.
• Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia specificata dal protocollo o con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta/cronica attiva che richiede un trattamento sistemico; o ricevere immunosoppressione per la profilassi GvHD entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio.
• Precedente chemioterapia/radioterapia/terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio con la seguente eccezione: Per ridurre la conta dei blasti circolanti o la palliazione; citarabina o idrossiurea per via endovenosa in dose singola. Nessun lavaggio necessario per questi agenti.
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità acuta non ematologica (fino a =<grado 1) di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile, non disposti a utilizzare un mezzo contraccettivo approvato ed efficace in conformità con gli standard dell'istituto.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche gravi, non controllate o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inappropriato per l'iscrizione a questo studio.
• Precedente trattamento con CPX-351 o gemtuzumab ozogamicin.