Daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas y gemtuzumab ozogamicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda refractaria en recaída con CD33 positivo (>= 3 %), según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). También son elegibles los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) de alto riesgo que haya fallado después del agente hipometilante (post-HMA), definido por la presencia de > 10 % de blastos.
• Los pacientes con MDS o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) que recibieron terapia basada en un agente hipometilante para MDS o CMML y progresaron a AML son elegibles en el momento del diagnóstico de AML, independientemente de cualquier terapia previa para MDS o CMML. La clasificación de la OMS se utilizará para la LMA.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2.
• Bilirrubina sérica total = < 2 x límite superior de lo normal (ULN). Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta =< 3 x LSN.
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN; =< 5 x ULN en caso de sospecha de compromiso hepático leucémico.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-HCG) en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio y deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: Píldoras, inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados sobre la piel) anticonceptivos; dispositivos intrauterinos (DIU); condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) usado con espermicida; abstinencia.
• Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral, ooforectomía y/o histerectomía.
• Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha sido tratada definitivamente y en remisión. Los pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ son elegibles independientemente del tiempo transcurrido desde el diagnóstico (incluidos los diagnósticos concomitantes).
• Presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) no controlada clínicamente significativa, como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
• Evidencia de enfermedad cerebral/meníngea activa. Los pacientes pueden tener antecedentes de afectación leucémica del SNC si han sido tratados definitivamente con terapia previa y no hay evidencia de enfermedad activa en el momento del consentimiento con al menos 2 evaluaciones negativas consecutivas del líquido cefalorraquídeo para leucemia residual e imágenes negativas (se requieren imágenes solo si previamente mostraron evidencia de enfermedad del SNC). leucemia no documentada de otro modo mediante evaluación del líquido cefalorraquídeo).
• Pacientes con angina inestable activa, arritmias activas clínicamente significativas concomitantes, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association. Se excluyen los pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida mediante exploración de adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) < 50 %.
• Pacientes con dosis acumuladas totales de daunorrubicina no liposomal u otro equivalente de antraciclina superior a 200 mg/m^2.
• Pacientes con infecciones activas no controladas (virales, bacterianas o fúngicas).
• Infección activa conocida por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con cirrosis hepática u otra enfermedad hepática activa grave o con sospecha de abuso activo de alcohol.
• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia especificada en el protocolo, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda/crónica activa que requiere tratamiento sistémico; o recibir inmunosupresión para la profilaxis de GvHD dentro de las 2 semanas desde el inicio de la terapia del estudio.
• Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigación previa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de los fármacos del estudio con la siguiente excepción: Para reducir el recuento de blastos circulantes o paliación; dosis única intravenosa de citarabina o hidroxiurea. No es necesario lavar para estos agentes.
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda no hematológica (a =< grado 1) de toda la terapia anterior antes de la inscripción.
• Hembras que están embarazadas o lactando.
• Sujetos masculinos o femeninos en edad fértil, que no deseen utilizar un método anticonceptivo aprobado y efectivo de acuerdo con los estándares de la institución.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, no controlada o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apropiado para la inscripción en este estudio.
• Tratamiento previo con CPX-351 o gemtuzumab ozogamicina.